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文檔簡介
1、以多室脂質(zhì)體(DepoFoam)作為載體包封常規(guī)磁共振對(duì)比劑Gd-DTPA,得到所需粒徑大小的DepoGd粒子(直徑約13-25μm),包封率為50%。磁共振體外成像觀察同濃度下DepoGd與Gd-DTPA溶液的信號(hào)差別,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,含Gd摩爾濃度相同的DepoGd與Gd-DTPA原藥溶液的MR體外實(shí)驗(yàn)信號(hào)強(qiáng)度無差異。將DepoGd和Gd-DTPA溶液分別經(jīng)鼠尾靜脈注入小鼠體內(nèi),結(jié)果表明,近40%的DepoGd停留在了肺內(nèi)。小鼠體內(nèi)
2、分布試驗(yàn)和熒光試驗(yàn)證實(shí):大粒徑的DepoFoam顆粒與肺實(shí)質(zhì)血管床的小血管直徑相仿,經(jīng)靜脈注射后能夠在肺毛細(xì)血管網(wǎng)停留時(shí)間延長,而且藥物在一定時(shí)間內(nèi)主要分布在肺實(shí)質(zhì)內(nèi),有很好的肺靶向性。 目的 以多室脂質(zhì)體(DepoFoam)作為載體,包封常規(guī)磁共振對(duì)比劑Gd-DTPA,利用其載藥量高,粒徑大的特點(diǎn),使其經(jīng)周圍靜脈注射后可以停留在肺的毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi),延長對(duì)比劑在肺部的停留時(shí)間,以期對(duì)肺實(shí)質(zhì)進(jìn)行磁共振靶向成像;首先將新對(duì)比劑
3、與常規(guī)對(duì)比劑比較,進(jìn)行磁共振體外成像,同濃度下觀察兩者的信號(hào)差別;之后測試該對(duì)比劑DepoGd在動(dòng)物體內(nèi)的分布情況,觀察其有無肺靶向性;并將紅色熒光脂質(zhì)加在DepoGd上,注入動(dòng)物體內(nèi),觀察其在肺內(nèi)的染色情況,以進(jìn)一步確定其靶向性。 材料與方法 使用膽固醇等脂質(zhì)成分結(jié)合釓噴酸葡胺(Gd-DTPA),得到DepoGd初乳顆粒,觀察其粒徑大小,優(yōu)化制備方法,調(diào)整離心機(jī)轉(zhuǎn)速,得到所需粒徑大小的DepoGd粒子(直徑約13-25
4、μm)。將DepoGd溶液和Gd-DTPA溶液分裝于不同試管中,分成X、Y、Z三組,每組均配成四種濃度的試劑,X為對(duì)照組,內(nèi)含不同濃度的Gd-DTPA原溶液,Y、Z組分別為兩種粒徑的DepoGd溶液,與同字母腳標(biāo)的Gd-DTPA溶液摩爾濃度相同,在MR機(jī)器上掃描,測定信號(hào)強(qiáng)度,并與同摩爾濃度的常規(guī)對(duì)比劑比較,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。將DepoGd和Gd-DTPA溶液分別經(jīng)鼠尾靜脈注入小鼠體內(nèi),20分鐘后,取小鼠的心、肝、肺、腎和血漿進(jìn)行樣品分析
5、。采用ICP-AES原子發(fā)射光譜分析法測定釓的含量和濃度,考察釓噴酸葡胺脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布。取一組小鼠麻醉后經(jīng)鼠尾靜脈和腸系膜上靜脈分別注入帶有熒光脂質(zhì)的DepoGd溶液,20分鐘后將小鼠的肝臟、肺臟、腎臟分別取出,切成薄片,放在熒光顯微鏡下觀察臟器內(nèi)有無熒光染色,以確定新對(duì)比劑在肝、肺內(nèi)有無停留。 結(jié)果 通過上述方法得到了平均粒徑在21.61μm左右的DepoGd粒子,直徑大體分布于13μm-25μm之間,成單峰分布,
6、包封率為50%,高于普通脂質(zhì)體30%左右的包封率。顯微鏡下觀察,可見DepoGd粒子粒徑分布較均勻,結(jié)果較好。MR機(jī)上進(jìn)行體外成像,將測得的信號(hào)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,所得XYZ不同溶液組的各組內(nèi)不同濃度試劑之間的Px、PY、Pz值均<0.001,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即各組內(nèi)不同濃度溶液之間的信號(hào)是有顯著性差別的。X、Y、Z組的a、b、c、d四種濃度的同濃度試劑之間的P值分別為Pa=0.1045;Pb=0.0637;Pc=0.0660;Pd=0.0
7、639。P值均>0.05,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即含Gd摩爾濃度相同的DepoGd與Gd-DTPA原藥溶液的MR體外實(shí)驗(yàn)信號(hào)強(qiáng)度無差異。小鼠組織勻漿實(shí)驗(yàn)證實(shí)尾靜脈注射DepoGd以后,近40%的藥物停留在了肺內(nèi)。經(jīng)鼠尾靜脈注入帶有紅色熒光的脂質(zhì)體對(duì)比劑DepoGd后20分鐘,取出小鼠肝臟,肺臟和腎臟,在熒光顯微鏡下觀察,見到肺內(nèi)大量的紅色物質(zhì)顯像,而肝臟未見到顯像。通過小鼠腸系膜靜脈注入熒光對(duì)比劑后,可見到肝臟內(nèi)大量的紅色熒光染色,而肺臟顯示
8、正常。 結(jié)論 DepoFoam能夠包載常規(guī)磁共振對(duì)比劑,且Gd-DTPA被包封后理化性質(zhì)沒有發(fā)生改變,其有效性也沒有明顯變化。體外成像顯示含Gd摩爾濃度相同的DepoGd與Gd-DTPA原藥溶液的MR信號(hào)強(qiáng)度是相同的。小鼠體內(nèi)分布試驗(yàn)和熒光試驗(yàn)證實(shí):大粒徑的DepoFoam顆粒(13μm-25μm)與肺實(shí)質(zhì)血管床的小血管直徑相仿,經(jīng)靜脈注射后能夠在肺毛細(xì)血管網(wǎng)停留時(shí)間延長,而且藥物在一定時(shí)間內(nèi)主要分布在肺實(shí)質(zhì)內(nèi),有很好的
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