含氮雜環(huán)修飾Gd-DTPA型MRI造影劑的合成與性能研究.pdf

1、磁共振成像（MRI）是基于核磁共振原理，并增設(shè)線性梯度場對磁性核進(jìn)行空間編碼，從而得到觀測核所處位置與其相應(yīng)磁共振信號(hào)之間像圖的技術(shù)，目前已發(fā)展成為臨床醫(yī)學(xué)上廣泛使用的重要診斷手段。磁共振成像造影劑(MRI Contrast Agent)是這一技術(shù)的重要組成部分，它能改變成像核的某些參數(shù)，進(jìn)而提高成像對比度。目前臨床應(yīng)用的造影劑具有弛豫效能較低，缺乏對器官的靶向性等缺點(diǎn)，它已不能滿足日益發(fā)展的磁共振成像技術(shù)的要求。通過對造影劑配體結(jié)構(gòu)進(jìn)

2、行修飾，可以提高造影劑成像效能甚至賦予其對器官的靶向性。本論文主要工作如下：
　　(1)簡述了磁共振成像技術(shù)的工作原理；綜述了磁共振成像造影劑的對比增強(qiáng)機(jī)理、分類和影響因素；闡述了幾類重要MRI造影劑的研究進(jìn)展；
　　(2)引入疏水性基團(tuán)苯環(huán)、1,3,4-噁二唑和1,2,3-三唑?qū)TPA進(jìn)行化學(xué)修飾，合成了四個(gè)小分子造影劑配體A、B、C、D及其釓配合物Gd-A、Gd-B、Gd-C、Gd-D；引入甘氨酸及其衍生物對DTPA進(jìn)

3、行化學(xué)修飾，合成了兩個(gè)造影劑配體E、F及其釓配合物Gd-E、Gd-F；還引入疏水性基團(tuán)苯環(huán)合成了三個(gè)多倍體造影劑配體G、H、I及其釓配合物Gd-G、Gd-H、Gd-I，即九種新的Gd-DTPA類造影劑目標(biāo)分子；
　　(3)對這些新合成的配體及其 Gd配合物進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)表征，測試了九個(gè)配合物的縱向弛豫效能。選取其中弛豫效能較高的四種配合物 Gd-A和 Gd-I進(jìn)行了動(dòng)物活體急性毒性測試，還對配合物Gd-A和Gd-I進(jìn)行動(dòng)物活體MR