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1、釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)是最早被研制出來(lái)的水溶性順磁造影劑,一直被廣泛應(yīng)用于臨床磁共振造影。脂質(zhì)體作為藥物載體可以達(dá)到控制藥物釋放,提高藥物療效,經(jīng)過(guò)特殊的分子修飾可以主動(dòng)靶向到特殊組織甚至細(xì)胞,達(dá)到藥物的靶向給藥。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT1)作為葡萄糖的載體,已經(jīng)被研究者證明在很多腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)。本文圍繞包裹Gd-DTPA的葡萄糖修飾長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制備及其體外腫瘤細(xì)胞靶向性研究等方面展開(kāi)一系列研究工作,論文共分為以下五部分。
2、 第一部分綜述 綜述主要分為三部分:第一部分主要介紹MRI造影劑的作用原理、分類及釓噴酸葡胺的性質(zhì);第二部分主要介紹脂質(zhì)體的制備工藝、穩(wěn)定性及質(zhì)量控制等方面研究;第三部分主要介紹脂質(zhì)體靶向各組織的研究進(jìn)展等。 第二部分N-棕櫚酰葡萄糖胺的合成 以棕櫚酸-N-羥基琥珀酰亞胺酯和氨基葡萄糖為反應(yīng)物,優(yōu)化反應(yīng)條件,合成出N-棕櫚酰葡萄糖胺。根據(jù)氣相色譜、紅外吸收光譜、質(zhì)譜、核磁共振圖譜鑒定合成產(chǎn)物即為N-棕櫚酰
3、葡萄糖胺,并測(cè)定產(chǎn)物的基本理化性質(zhì)。 第三部分脂質(zhì)體的制備 采用逆向蒸發(fā)法制備四種包裹Gd-DTPA脂質(zhì)體,分別是:普通脂質(zhì)體、PEG修飾脂質(zhì)體、葡萄糖修飾脂質(zhì)體和葡萄糖PEG修飾脂質(zhì)體,并考察制備工藝及各種脂質(zhì)體處方的影響因素,優(yōu)化制備工藝和各種脂質(zhì)體的處方。結(jié)果顯示,四種脂質(zhì)體均具有較高的包封率和穩(wěn)定性。 第四部分脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià) 本部分內(nèi)容主要圍繞Gd-DTPA高效液相色譜(HPLC)含量測(cè)定方法和
4、包封率測(cè)定方法的建立及脂質(zhì)體粒徑范圍、粒子形態(tài)、包封率和穩(wěn)定性等方面展開(kāi)工作。結(jié)果顯示,高效液相測(cè)定方法測(cè)定Gd-DTPA含量,該方法標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=135057x+4153.8,r=0.9998,在1.6×10-5~6×10-4 mol/L濃度范圍內(nèi)線性良好,最低檢測(cè)限的濃度低,精密度好,回收率高。用透析法測(cè)定脂質(zhì)體包封率,簡(jiǎn)單、方便、可靠。四種脂質(zhì)體的粒子都較圓整、包封率高及穩(wěn)定性好。 第五部分脂質(zhì)體的腫瘤細(xì)胞靶向性研究
5、 采用逆向蒸發(fā)法制備四種包裹Gd-DTPA脂質(zhì)體,將四種脂質(zhì)體分別與前列腺癌細(xì)胞一起培養(yǎng),用MRI和HPLC檢測(cè)前列腺癌細(xì)胞中攝取的Gd-DTPA的濃度。結(jié)果顯示,前列腺癌細(xì)胞(PC3)對(duì)四種脂質(zhì)體都有攝取,每種脂質(zhì)體MRI檢測(cè)的SE-T1W信號(hào)值分別為:普通Gd-DTPA脂質(zhì)體362、PEG修飾Gd-DTPA脂質(zhì)體299、葡萄糖修飾Gd-DTPA脂質(zhì)體397、葡萄糖PEG修飾Gd-DTPA脂質(zhì)體377;每種脂質(zhì)體高效液相測(cè)定值:Gd
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