放射性肺損傷影響因素與干預(yù)措施的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究.pdf

1、第一部分：吉非替尼對(duì)放射性肺損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究目的 檢驗(yàn)吉非替尼對(duì)小鼠正常肺組織的影響，以及與放射治療合用時(shí)是否會(huì)加重肺損傷。材料與方法160只BalB/C小鼠隨機(jī)均分為5組：空白對(duì)照組(C)；單純照射組(R)；吉非替尼組(G)；先吉非替尼后放療組(G+R)；先放療后吉非替尼組(R+G)。吉非替尼每日口服給藥一次，每次200毫克/公斤體重，周一至周五給藥，共三周；全肺照射采用6MVX線單次照射12Gy。吉非替尼與全肺照射相隔24小時(shí)?？?/p>

2、白對(duì)照組和單純照射組給與和吉非替尼等體積的生理鹽水口服。在放射治療后第1、2、4、6個(gè)月分別處死6～8只小鼠，采集右肺肺泡灌洗液，摘取左肺，心臟取血后肝素抗凝，-70℃凍存待測(cè)。觀察指標(biāo)包括肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計(jì)數(shù)，左全肺羥脯氨酸含量測(cè)定，肺組織HE及馬松染色后參照Ashcroft標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行纖維化評(píng)分，以及ELISA法進(jìn)行的小鼠血漿白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothe

3、lial growth factor，VEGF)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor，TGF-β<,1>)含量測(cè)定。采用方差分析檢驗(yàn)不同時(shí)間點(diǎn)各組上述指標(biāo)的差異，p＜O.05認(rèn)為差異有顯著性。結(jié)果在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)照射過(guò)的小鼠其肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組，但R、R+G和G+R三組之間沒(méi)有明顯差異。G組第一個(gè)月巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)與C組沒(méi)有明顯差異，但第二個(gè)月起高于對(duì)照組；1、4、6個(gè)月顯著低于R、R+G、G+

4、R組。各個(gè)照射組以及用藥組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的羥脯氨酸含量以及肺纖維化評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，但四個(gè)試驗(yàn)組之間沒(méi)有明顯差異。R、R+G、G+R組各時(shí)間點(diǎn)、G組第1、2個(gè)月TGF-β1顯著高于對(duì)照組。結(jié)論口服吉非替尼可以導(dǎo)致BalB／C小鼠肺纖維化。口服吉非替尼與全肺照射的合用并未顯著增加各自單獨(dú)引起的肺損傷。吉非替尼引起的肺纖維化其機(jī)制可能與照射所致的不同，需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。 第二部分：中藥清血顆粒對(duì)放射性肺損傷預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究目的檢

5、驗(yàn)中藥清血顆粒對(duì)小鼠正常肺組織放射性損傷的預(yù)防作用。材料與方法128只Ba1B／C小鼠隨機(jī)分為4組：空白對(duì)照組(C)：?jiǎn)渭冋丈浣M(R);照射+大劑量中藥組(H，相當(dāng)于成人4倍劑量)；照射+中劑量中藥組(M，相當(dāng)于成人2倍劑量)。清血顆粒制備成1.28g／ml的溶液，每日口服給藥一次，Max組0.64克／次；Mid組0.32克／次；每周一至周五給藥，共兩個(gè)月；全肺照射采用6MVX線單次照射12Gy。中藥在照射后24小時(shí)開始給藥。空白對(duì)照組

6、和單純照射組給與和中藥等體積的生理鹽水口服。在放射治療后第1、2、4、6個(gè)月分別處死6～8只小鼠，采集肺泡灌洗液，左肺以及采取心臟血肝素抗凝，-70℃凍存待測(cè)。觀察指標(biāo)包括肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計(jì)數(shù)，左全肺羥脯氨酸含量測(cè)定，肺組織HE以及馬松染色后參照Ashcroft標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行纖維化評(píng)分，以及ELISA法進(jìn)行的小鼠血漿白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor

7、-β1，TGF-β1)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量測(cè)定。采用方差分析檢驗(yàn)不同時(shí)間點(diǎn)各組上述指標(biāo)的差異，p<0.05認(rèn)為差異有顯著性。結(jié)果M組第1個(gè)月肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于R組(p<0.05)，高于對(duì)照組但與對(duì)照組無(wú)明顯差異。H組與R組無(wú)顯著差異。羥脯氨酸含量H、M、R組各時(shí)間點(diǎn)均顯著高于C組(p<0.05)，H組照射后第1、6個(gè)月顯著低于R組(p<0

8、.05)。肺纖維化評(píng)分H組第2、4、6個(gè)月均顯著低于單純照射組(p<0.05)。從第2個(gè)月開始，單純照射的小鼠其VEGF值顯著高于對(duì)照組；而H、M組ⅦGF又高于R組，其中第2、6個(gè)月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。結(jié)論VEGF的升高水平與放射性肺纖維化的嚴(yán)重程度不一致。清血顆粒的預(yù)防應(yīng)用可以減少照射后小鼠肺組織羥脯氨酸的含量，降低肺纖維化評(píng)分，從而對(duì)放射性肺纖維化有一定預(yù)防作用。這一預(yù)防作用有一定劑量依賴性。 第三部分：Ⅲ期非小細(xì)

9、胞肺癌放療加紫杉醇卡鉑同步化療的臨床Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果目的探討放射治療結(jié)合紫杉醇／卡鉑同步化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的毒性和療效。方法41例III期非小細(xì)胞肺癌患者(Ⅲa期17例，Ⅲb期24例)接受DT60-70Gy的放療，放療中給予45mg／m<'2>紫杉醇單藥(13例)，或合用卡鉑AUC=2(28例)，每周一次給藥，共4～6周，放化療在同一天開始進(jìn)行。結(jié)果37例患者完成了60-72Gy放療，2例放療總量54Gy,2例56Gy。38例患者完成

10、了4～6周化療，有3例患者完成了2周化療。副反應(yīng)≥Ⅲ度骨髓抑制4.9％(2／41)，Ⅲ度放射性食管炎9.8％(4／41)，≥Ⅱ度放射性肺炎14.7％(6／41)，Ⅲ度粘膜炎2.4％(1／41)。全組總有效率(CR+PR)78％。中位隨訪期17.2個(gè)月，全組中位生存期16.5個(gè)月，1年、2年、3年生存率分別為68.8％、33.5％和33.5％。放療劑量大于66Gy者明顯優(yōu)于低劑量者(中位生存13.2 vs 36.8個(gè)月，p=0.0094)