大鼠腎臟缺血再灌注后炎性細(xì)胞因子的變化及654-2預(yù)處理的影響.pdf

1、背景：缺血/再灌注損傷(Ischemic Reperfusion Injury，IRI)是器官移植、休克、動(dòng)脈搭橋術(shù)后等存在的普遍問題。近年來引起白細(xì)胞聚集及急性期反應(yīng)的一些細(xì)胞因子在IRI中的作用日益受到重視，一些實(shí)驗(yàn)性預(yù)防和治療IRI的藥物作用也與某些細(xì)胞因子有關(guān)。但是至今為止，相關(guān)報(bào)道不多且結(jié)論不一。腎臟是發(fā)生IRI極為常見的器官之一。幾乎所有固有腎臟細(xì)胞均有產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，同時(shí)又是細(xì)胞因子生物學(xué)作用的靶細(xì)胞，某些細(xì)胞因子甚至

2、可以作為腎臟急性炎癥的檢測指標(biāo)。局部炎癥促使TNF-a生成增多，TNF-a可激活巨噬細(xì)胞釋放IL-1，IL-6，IL-8等，后幾種因子又能通過激活巨噬細(xì)胞釋放IL-l，IL-6，IL-8以及TNF-a等，細(xì)胞因子之間可相互誘生，形成網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)。中藥提取成分——654-2具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗氧自由基等多方面作用，在臨床上常用于休克和其他危重病的治療。近年的研究顯示，654-2還可通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)而發(fā)揮一定的作用。 目的：觀察

3、大鼠腎臟缺血再灌注(IRI)的不同時(shí)間組炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-8和IL-6在腎組織和血液中的含量變化及654-2預(yù)處理的影響。 方法：采用大鼠腎I-R模型(將大鼠右腎切除，夾閉左腎蒂1h后，松開使左腎再灌注)，用雙抗體夾心ELISA法動(dòng)態(tài)檢測腎組織和血液中TNF-a、IL-8、IL-6含量，以及用生化分析儀測定SUN、Scr等指標(biāo)變化。取腎臟稱重，計(jì)算腎系數(shù)：腎重/體重×(100％)。 結(jié)果：單純腎缺血、再灌注1

4、h組，腎組織中TNF-a、IL-8水平明顯增高(P<0.01或0.05)，隨再灌注時(shí)間延長兩者逐漸下降至假手術(shù)對照組水平；與之相反，血清IL-8在單純?nèi)毖驮俟嘧?h組呈顯著降低(P<0.01)，隨再灌注時(shí)間延長，逐漸接近對照組水平。血清TNF-a在IR工各組均無顯著性變化。血液和腎組織中IL-6含量在單純?nèi)毖M明顯降低(P<0.05)，而R1h組又升至對照組水平。R4h和R24h組腎組織中的IL-6明顯低于R1h組和對照組(P<0.0

5、5)；IL-6含量的動(dòng)念變化在腎組織和血液中呈直線正相關(guān)(r=0.057，P<0.01)。654-2干預(yù)，可使R4h和R24h組腎組織中的IL-6含量明顯增高；同時(shí)使R4h組血清SUN、Scr及腎系數(shù)也明顯高于未干預(yù)組；但能使R24h組的Scr明顯降低，SUN較未干預(yù)組無明顯變化。654-2干預(yù)后，血清和腎組織中IL-8和TNF-a無顯著性變化。 結(jié)論：TNF-a、IL-8、IL-6可能在早期大鼠腎IRI中起重要作用，可能介導(dǎo)炎

6、癥反應(yīng)，加重腎臟局部的損傷。這三種炎性因子在血液中和組織中的變化并不一致，因此本研究提示臨床應(yīng)用時(shí)不能單純監(jiān)測血液指標(biāo)變化。三者之問的關(guān)系及其在IRI具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。 654-2預(yù)處置早期可使IL-6含量增高，同時(shí)腎功能障礙加重，654-2早期使腎功能障礙加重的作用是否與IL-6增加有關(guān)，值得進(jìn)一步探討；隨著再灌注時(shí)間延長，654-2治療作用逐漸顯示。654-2這種雙重作用提示臨床醫(yī)生應(yīng)注意654-2藥物在應(yīng)用中的