葛根素小腸吸收及胃滯留片的研究.pdf

1、針對(duì)葛根素(puerarin，Pue)的溶解性較差和生物利用度較低的問(wèn)題，本研究首先對(duì)其在大鼠腸道的吸收進(jìn)行了考察。采用大鼠在體小腸吸收實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)葛根素的腸道吸收動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)利用UV雙波長(zhǎng)等吸收消去法測(cè)定小腸循環(huán)液中葛根素的含量。對(duì)于50，100，200μg/mL質(zhì)量濃度的葛根素在體小腸循環(huán)4h后得到的藥物吸收速率常數(shù)Ka分別為0.021，0.028，0.020h-1，吸收率Pa分別為19.28％，21.78％，16.98％

2、，結(jié)果表明在不同濃度下藥物吸收速率常數(shù)無(wú)顯著差異(p＞0.05)，藥物在腸道內(nèi)的吸收呈現(xiàn)一級(jí)吸收動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散。 本文考察了表面活性劑吐溫80和泊洛沙姆F68對(duì)葛根素在大鼠腸道吸收的影響。在葛根素循環(huán)液中加入不同表面活性劑進(jìn)行大鼠腸道循環(huán)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，吸收促進(jìn)劑對(duì)葛根素在大鼠腸道內(nèi)的吸收有不同程度的促進(jìn)作用，其中以1％的泊洛沙姆對(duì)葛根素的吸收有較大增進(jìn)作用，使藥物在大鼠腸道上段的吸收百分率增加了12.6％，達(dá)

3、到35％，顯著高于對(duì)照組。 采用熔融-溶劑法制備了葛根素固體分散體，所用載體材料分別為PEG、PVP、PoloxamerF68。通過(guò)DSC分析和FT-IR光譜確定葛根素藥物在載體之間沒(méi)有形成新的化學(xué)鍵。溶出度實(shí)驗(yàn)表明，比例為PEG：PVP：Pue(9:1:1)和F68：PVP：Pue(9:1:1)固體分散體的溶出速率優(yōu)于其他固體分散體。 對(duì)葛根素進(jìn)行胃漂浮片制備和體外釋放動(dòng)力學(xué)考察，對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化其后進(jìn)一步將葛根素固體