葛根素的吸收動力學(xué)及對腦缺血損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、葛根素是一種多羥基黃酮類化合物，是臨床治療心腦血管病的常用藥物之一。葛根素是P-gp的底物，這是造成其跨膜透過性低的重要原因之一。該藥物口服吸收差，目前主要通過靜脈注射給藥，但葛根素注射劑具有較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限。為了解決其口服生物利用度低的問題，有必要對P-gp 抑制劑促進(jìn)葛根素口服吸收的生物因素進(jìn)行研究。但是傳統(tǒng)的P-gp 抑制劑如普羅帕酮、維拉帕米等具有嚴(yán)重的毒副作用（如心臟毒性），為尋求高效、低毒的P-gp 抑制劑和

2、有效地提高葛根素的口服吸收利用率，本論文對槲皮素（一種葛根素的結(jié)構(gòu)類似物和P-gp 抑制劑）影響葛根素的腸道吸收作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。此外，還考察了其對葛根素跨膜分布于腦組織的影響，并初步探討了葛根素保護(hù)缺血腦損傷的作用機(jī)制。
　　 綜上所述，槲皮素可通過抑制P-gp 泵的外排作用而提高葛根素的腸道吸收速率和滲透性，促進(jìn)其腸道吸收，使AUC值明顯增加，從而證明槲皮素是一種高效、低毒的P-gp 抑制劑，可顯著提高葛根素的口服生物利用

3、度；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，相同濃度的同一種P-gp 泵抑制劑對高劑量葛根素吸收的提高率明顯大于其對低劑量葛根素吸收的提高率，提示選擇P-gp 泵抑制劑與底物的恰當(dāng)比例對促進(jìn)藥物的更好吸收具有重要的意義。此外，槲皮素還可抑制腦部的P-gp 進(jìn)而提高葛根素在腦組織中的分布。藥效學(xué)研究表明，葛根素可通過上調(diào)HSP70蛋白的表達(dá)和下調(diào)Fas蛋白的表達(dá)而對腦缺血損傷起保護(hù)作用，但其保護(hù)作用機(jī)制在急性缺血性損傷期及再灌注損傷期可能因其損傷機(jī)理不同而有所不