核因子κB的(CA)n重復(fù)序列多態(tài)性與糖尿病腎病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：糖尿病腎病(Diabetic nephyropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus DM)的慢性微血管并發(fā)癥，同時是糖尿病主要致死原因之一。DN在慢性腎功能衰竭的重要性，以及為社會帶來的巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，使之越來越受到關(guān)注。DN的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，除了環(huán)境因素外，遺傳因素已經(jīng)被證實是DN發(fā)生中重要的環(huán)節(jié)。根據(jù)流行病學(xué)及家系調(diào)查顯示，DN的發(fā)生發(fā)展具有遺傳易感性，故盡快尋找與DN發(fā)病相關(guān)的基因，對具有這類

2、高?；颊哌M行早期治療，以延緩糖尿病腎病的進程，至關(guān)重要。 核因子κB(Nuclear factor kappa B，NFκB)是一類重要的核轉(zhuǎn)錄因子，它參與了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。NFκB基因定位于4號染色體(4q24)，能誘導(dǎo)下游大約150個目的基因轉(zhuǎn)錄，包括腫瘤壞死因子α(tumour necrosis actor—α，TNF—α)，和白介素(interleukin-1β，IL-1β)等。很多實驗結(jié)果都顯示NFκB可能參與了糖

3、尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。其中CAn微衛(wèi)星重復(fù)結(jié)構(gòu)可能與糖尿病腎病發(fā)病相關(guān)。 目的：1.探討中國南方漢族人群中NFκB基因二核苷酸重復(fù)序列多態(tài)標(biāo)志CAn的分布情況。 2.探討NFκB基因二核苷酸重復(fù)序列多態(tài)標(biāo)志CAn與糖尿病腎病易感性的關(guān)系。 方法：應(yīng)用聚合酶聯(lián)反應(yīng)—簡單序列長度多態(tài)性(PCR—SSLP)的方法，檢測363例中國南方漢族人群中NFκB基因二核苷酸重復(fù)序列多態(tài)標(biāo)志CAn的分布情況。研究對象共分為三

4、組：正常對照組(非DM)組111例，糖尿病非腎病組(NDN)115例，糖尿病腎病組(DN)137例，對各組間等位基因頻率，基因型頻率等進行比較分析，使用SSPS13.0 for Windows統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果：1.共發(fā)現(xiàn)15種NFκB的等位基因(A1-A17)長度為120-152 bp，缺少上述研究中的小分子A14，A15。這15種等位基因的分布在三組樣本中存在統(tǒng)計學(xué)差異(X2=92.413，P<0.05)，而在ND

5、N和DN中則呈現(xiàn)大致相同的分布(X2=6.995，P=0.537>0.05)，同時發(fā)現(xiàn)A4(126 bp)等位基因在正常對照組中明顯增高(27.68％ vs9.9％ VS13.23％,X2=22.194,P<0.003,X2=16.09,P<0.003)，而A3(124bp)在NDN和DN明顯增高(9.3％ vs30.6％ vs33％,X2=38.615,P<0.003，X2=29.888，P<0.003)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義，但是ND

6、N和DN之間沒有明顯差異。A9(136 bp)在正常對照組與NDN及 DN不存在統(tǒng)計學(xué)差異(X2=0.80，P=0.371>0.003，X2=7.857，P=0.005>0.003)，A10(138 bp)在正常對照組及NDN高于DN組(X2=11.273，P=0.001<0.005)，但是正常對照組與NDN之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=3.84,P=0.05>0.005)，正常對照組與DN有統(tǒng)計學(xué)差異(X2=12.881,P<0.005)

7、。 2.研究中還發(fā)現(xiàn)58種基因型，其中對于正常對照組中A4/A10較患病組(DN及NDN)有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(11.71％ vs1.73％ vs5.10％，X2=8.969, P=0.003<0.01)。 結(jié)論：1.中國南方漢族人群(主要是廣東省人群)NFκB的(CA)n重復(fù)序列的共發(fā)現(xiàn)15種等位基因，58種基因型，其等位基因分布在正常對照組與NDN及DN組存在明顯差異。 2.考慮攜帶A3(124 bp)等位基因的