重組人胰高糖素樣多肽rhGLP-1（7-36）對(duì)2型糖尿病模型GK大鼠的藥效觀察.pdf

1、目的了解2型糖尿病模型GK大鼠體重、糖代謝等生物學(xué)特性，評(píng)價(jià)GK大鼠葡萄糖刺激的胰島素分泌能力及存活情況。 方法采用51只雄性GK大鼠及15只年齡性別匹配的Wistar大鼠作為研究對(duì)象。測定13周齡GK、Wistar大鼠空腹血糖。測定23周齡GK大鼠空腹血糖及一天內(nèi)多點(diǎn)非空腹血糖。隨訪34-46周齡期間所有大鼠體重、空腹血糖、非空腹血糖、糖化血紅蛋白。46周齡時(shí)所有大鼠行腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(IPGTT)，計(jì)算相關(guān)參數(shù)評(píng)價(jià)β細(xì)胞葡

2、萄糖刺激的胰島素分泌能力。比較GK及Wistar大鼠間上述各指標(biāo)差異。計(jì)算GK大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)存活率。 結(jié)果13周齡GK大鼠空腹血糖(禁食24小時(shí))平均在4．74±0．41nunol／L，對(duì)照Wistar大鼠在1．85±0．44mmol／L(P<0．001)。23周齡GK大鼠空腹血糖(禁食l8小時(shí))平均在7．88±1．96nunol／L，一天內(nèi)多點(diǎn)非空腹血糖平均波動(dòng)在9．91±3．52一13．46±4．13mmol／L。34-46

3、周齡期間GK大鼠體重波動(dòng)在356．00±21．90—368．06±24．30g，其中34-45周齡階段體重較同齡同性別Wistar大鼠高(P均<0．05)，46周齡時(shí)兩者體重?zé)o顯著性差異(GKvsWistar：368．06±24．30gvs357．13±15．91g，P>0．05)。34-45周齡期間GK大鼠空腹血糖、非空腹血糖、HbAlc均高于對(duì)照Wistar大鼠(GKvsWismr：6．36±0．72—7．98±2．88mmol／L

4、vs2．79±O．33—4．16±O．45retool／L：12．64±1．72—15．88±1．88mmol／Lvs4．39±O．63—5．81±0．85retool／L；5．45±O．75％vs2．99±O．13％，P均<0．001)。GK在IPGTT實(shí)驗(yàn)0、15、30、60、120、180min各時(shí)間點(diǎn)上血糖水平均高于對(duì)照wistar大鼠且具有顯著性差異(GKvsWistar：0min：9．07±1．19vs4．31±0．48mm

5、ol／L；15min：15．07±3．33vs5．00±0．50mmol／L；30min：19．50±2．60vs4．96±O．69mmol／L：60min：21．44±2．98vs4．08±O．82mmol／L：120min：25．14±2．23vs3．27±0．99mmol／L；180min：28．83±4．21vs2．634-0．85retool／L，P均<0．001)。IPGTT曲線下面積分析示GK與Wistar大鼠在胰島素曲線

6、下面積(AUCi)、葡萄糖曲線下面積(AUCg)、胰島素與葡萄糖曲線下面積比值(AUCi／AUCg)上均有顯著性差異(GKvsWistarAUCi：397．13±63．30Vs346．22±72．08pmol／ml·h，P<0．001；AUCg：67．89±7．03vs11．29±2．22mmol／L·h，P<0．001；AUCi／AUCgLN轉(zhuǎn)換后：1．76±0．24vs3．41±0．25，P<0．001)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)計(jì)算得GK大鼠存