兩種水溶性凍干制劑的制備工藝優(yōu)化研究.pdf

1、本文對(duì)水溶性的氨磷汀和馬來(lái)酸桂哌齊特凍于工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化。 氨磷汀凍干工藝過(guò)程采用正交實(shí)驗(yàn)方法對(duì)其配制制劑的添加劑種類、比例，凍干工藝升華時(shí)間、解吸時(shí)間、預(yù)凍溫度、退火時(shí)間、退火次數(shù)等工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，得到凍干制劑的優(yōu)化工藝是添加劑為M，其體積比例為10％；預(yù)凍溫度為—25℃；退火時(shí)間為3h；退火次數(shù)為3次；升華時(shí)間為36h；解吸時(shí)間為2h。在此工藝條件下制備的氨磷汀晶體凍干制劑水分含量介于19～22％，批間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1

2、.6％。在為期27天、57天、72天和87天的40℃溫度加速實(shí)驗(yàn)中，質(zhì)量指標(biāo)全部符合美國(guó)藥典USP31(2008)。 在實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上利用BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，建立氨磷汀凍干制劑7個(gè)工藝參數(shù)與制劑水分含量之間的非線性函數(shù)模型關(guān)系式并進(jìn)行擬合；最后通過(guò)遺傳算法對(duì)7個(gè)工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)化結(jié)果是添加劑比例為10.2％(v/v)，預(yù)凍濕度為—25.1℃，升華時(shí)間為38.2h，解吸時(shí)間為2.0h，退火時(shí)間為2.1h，退火次數(shù)為3次。凍干工藝總時(shí)

3、間為56.6h，比實(shí)驗(yàn)總時(shí)間60h節(jié)省5.6％，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。 馬來(lái)酸桂哌齊特凍干制劑優(yōu)化的凍干工藝是添加劑為甘露醇，添加劑含量為160mg/ml；預(yù)凍溫度為—35℃，預(yù)凍時(shí)間為3h；升華時(shí)間為10h，升華溫度為-16℃；解吸時(shí)間為9h；解吸溫度為20℃，在此工藝下制備的馬來(lái)酸桂哌齊特凍干制劑表面飽滿，含水量小于1％，主體含量大于99％，有關(guān)物質(zhì)含量小于0.2％，符合中國(guó)藥品監(jiān)督管理局：WS—069-(X—060)—2002(試