熱痹顆粒治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)理與應(yīng)用研究.pdf

1、背景： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)嚴(yán)重威脅公眾健康，其病因繁多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一種難治性自身免疫性疾病。病變以滑膜組織炎性細(xì)胞浸潤、滑膜細(xì)胞增殖、血管翳形成和軟骨及軟骨下骨質(zhì)破壞為主要免疫病理表現(xiàn)，最終導(dǎo)致受累關(guān)節(jié)發(fā)生畸形而出現(xiàn)關(guān)節(jié)廢用、致殘?；ぱ资瞧潢P(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)，滑膜細(xì)胞凋亡障礙所導(dǎo)致的滑膜細(xì)胞大量增生是其免疫反應(yīng)得以持續(xù)的主要原因。 中醫(yī)藥治療此病具有一定優(yōu)勢，熱痹顆粒是導(dǎo)師趙映前教授通過多年臨床經(jīng)驗(yàn)傾心研制而成，

2、是治療風(fēng)濕熱痹(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期)的有效方劑。本課題以熱痹顆粒為研究對象，以RA為切入點(diǎn)，對其臨床療效及作用機(jī)理進(jìn)行深入研究及相關(guān)探討。 目的： 研究熱痹顆粒治療RA的臨床療效及作用機(jī)理。 方法： 從理論、臨床、實(shí)驗(yàn)三個(gè)方面進(jìn)行研究。 1.理論研究：對熱痹的歷史源流、病因病機(jī)及防治方法等進(jìn)行系統(tǒng)回顧，討論熱痹顆粒的治療原則及組方藥效分析，并對實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷倪x擇進(jìn)行比較。 2.臨床研究：篩選

3、60例活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(中醫(yī)辨證屬濕熱痹阻證)患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組各30例。對照藥用尪痹顆粒，療程均為8周。觀察治療前后患者的主要癥狀和體征(晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能等)，以及主要理化指標(biāo)變化(ESR、CRP、RF)等。 3.實(shí)驗(yàn)研究：以佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠(AA)作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，尪痹顆粒為陽性對照藥物，隨機(jī)分為6組(正常組、模型組、對照組、熱痹顆粒小劑量組、中劑量組和大劑量組)，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。觀察熱痹顆粒對滑

4、膜細(xì)胞的凋亡、T細(xì)胞亞群、Bc1-2蛋白的表達(dá)及對IL-1β和TNF-α的影響，并對其作用機(jī)理進(jìn)行探討。 結(jié)果： 1.熱痹顆粒能明顯改善患者的臨床癥狀、體征以及各項(xiàng)理化指標(biāo)。 2.能夠顯著提高AA大鼠滑膜細(xì)胞的凋亡率，從而阻止關(guān)節(jié)的進(jìn)一步破壞，有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 3.可顯著增加CD8+細(xì)胞數(shù)量，降低CD4+細(xì)胞數(shù)量及CD4+/CD8+比值，對T細(xì)胞亞群進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，從而提高人體免疫力。 4.

5、能夠下調(diào)Bc1-2蛋白的表達(dá)，從而改善細(xì)胞因子紊亂，減輕關(guān)節(jié)炎性細(xì)胞浸潤及滑膜炎性增生，抑制血管翳的形成，阻止軟骨的破壞，使關(guān)節(jié)損傷減輕。 5.可以降低血清中IL-1β、TNF-α的水平，具有較好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。隨著病程的延長，滑膜病變逐漸減輕。 結(jié)論： 熱痹顆粒具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)作用，不僅能夠有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，而且可以改善機(jī)體免疫的異常狀態(tài)。其主要作用機(jī)制可能與提高滑膜細(xì)胞的凋亡率