宣痹顆粒劑治療風濕熱痹（類風濕性關(guān)節(jié)炎）的藥效學(xué)及作用機理的研究.pdf

1、類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是當前世界范圍內(nèi)嚴重威脅公眾健康的慢性病之一。是一種難治性自身免疫性疾病，至今病因未明。中醫(yī)藥治療此病具有潛在的優(yōu)勢，宣痹顆粒劑是導(dǎo)師段富津教授通過多年的臨床經(jīng)驗，治療風濕熱痹(類風濕性關(guān)節(jié)炎)的有效方劑。本課題是以宣痹顆粒劑為研究對象，以RA為切入點，對該方的抗炎免疫作用及治療RA的作用機理進行了較為深入的研究。 目的: 研究宣痹顆粒劑對RA的藥效學(xué)及作用機理。 方法: 實驗方法：

2、 1、以完全弗氏佐劑(CFA)誘導(dǎo)的Wistar雄性大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)為研究對象，以雷公藤多甙片為陽性對照藥，將其隨機分為空白組(A)，模型組(B)，對照組(C)，宣痹顆粒劑高劑量組(D)，宣痹顆粒劑中劑量組(E)，宣痹顆粒劑低劑量組(F)。對各組動物分別進行如下檢測：(1)CFA免疫前及免疫后每隔二日的關(guān)節(jié)容積，每周一次的體重。(2)CFA免疫后血中的ESR，CRP，RF的水平和踝關(guān)節(jié)滑膜組織的病理形態(tài)學(xué)改變(包括光鏡和

3、電鏡)。(3)CFA免疫后用放免法監(jiān)測血中的IL-1β、TNF-a炎性細胞因子，并進行分析。(4)CFA免疫后用ELISA法檢測血中的IFN-r，IL-4水平，并將其比值與Th1/Th2進行相關(guān)分析。 2、選取小鼠為研究對象，采用熱板法和扭體法，通過小鼠的痛閾值作為鎮(zhèn)痛效應(yīng)的評價指標，來觀察宣痹顆粒劑的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。 結(jié)果: 1.宣痹顆粒劑有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)作用，可顯著抑制AA大鼠足跖腫脹及多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，提

4、高AA大鼠的痛閾值。 2.光鏡下可見：B組的滑膜層明顯增多，滑膜細胞增生，小血管增多，血管翳形成，可見大量的淋巴細胞浸潤。C、D、E組未見明顯異常?？梢娒黠@減輕關(guān)節(jié)滑膜炎癥與增生，防止關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)的破壞。 3.電鏡下可見：A組線粒體(一)，雙層膜完整，結(jié)構(gòu)清晰，胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(-)。B組線粒體明顯減少，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒且高度擴張，細胞核固縮，細胞膜缺損。C組粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少，線粒體腫脹。D組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)無擴張，線粒體基本正常。E組內(nèi)

5、質(zhì)網(wǎng)輕度擴張，線粒體腫脹，結(jié)構(gòu)不清。F組細胞膜不完整，核皺縮，線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少。 4.宣痹顆粒劑通過抑制AA大鼠過高的炎性細胞因子TNF-a、IL-1β分泌，而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。 5.通過宣痹顆粒劑的治療，AA大鼠血漿中IFN-r水平明顯降低。AA大鼠血漿中IL-4水平明顯升高。Th1/Th2的比值趨向平衡。 結(jié)論: 宣痹顆粒劑具有多層次、多途徑、多靶點的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。宣痹顆粒劑的抗炎、免疫