FXR、IBABP在妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥孕鼠膽汁酸腸肝循環(huán)作用機(jī)制的探討.pdf

1、目的：本研究通過建立孕鼠妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥模型，檢測法尼醇受體(Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR)、回腸膽汁酸結(jié)合蛋白(IBABP)在回腸上的表達(dá)，從膽汁酸腸肝循環(huán)角度探討FXR通過IBABP在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的作用機(jī)制，從而明確FXR在回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運的作用機(jī)制。 方法：孕15天大鼠30只隨機(jī)分成兩組：生理鹽水(NS)組；苯甲酸雌二醇(EE)處理組。用藥前，用藥后5天測血漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨

2、酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽酸(TBA)、TBIL(總膽紅素)、DBIL(直接膽紅素)水平，測量胎鼠生理指標(biāo)，同時觀察肝臟形態(tài)學(xué)變化．應(yīng)用RT-PCR對回腸FXRmRNA及IBABPmRNA表達(dá)進(jìn)行分析，應(yīng)用免疫組化法對回腸FXR及IBABP表達(dá)進(jìn)行分析。 結(jié)果：用藥后處理組的孕鼠ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL比用藥前顯著升高(P<0.05)；NS組用藥前后無明顯變化(P>0.05)；EE組孕鼠肝

3、臟出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積表現(xiàn)，NS組肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)正常；EE組胎鼠體重、胎盤重量減輕，胎死率增加，孕天數(shù)縮短。EE組FXRmRNA及IBABPmRNA的表達(dá)高于于NS組(p<0.05)。EE組FXR及IBABP的表達(dá)高于NS組(p<0.05)。 結(jié)論：雌激素具有明確的誘發(fā)孕鼠肝內(nèi)膽汁淤積癥的作用。雌激素誘導(dǎo)的膽汁淤積促進(jìn)回腸FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表達(dá)導(dǎo)致膽汁酸腸肝循環(huán)轉(zhuǎn)運增加，進(jìn)一步加重膽汁淤積，這可能是ICP發(fā)病機(jī)