補(bǔ)腎祛濕法對(duì)雌激素致肝內(nèi)膽汁淤積癥大鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Ntcp表達(dá)的影響.pdf

1、ICP的發(fā)病原因復(fù)雜多樣，有許多學(xué)者認(rèn)為其多因妊娠狀態(tài)下，孕婦體內(nèi)雌、孕激素水平升高，影響膽汁酸正常代謝，膽汁酸濃度升高而引起，嚴(yán)重可出現(xiàn)黃疸，肝酶升高，皮膚瘙癢等異常表現(xiàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為ICP屬于“黃疸”病的范疇，根據(jù)辯證ICP屬于“陽(yáng)黃”?！督饏T要略·黃疸病脈證并治》篇指出:“黃家所得，從濕得之”，濕邪既可從外感受，亦可自內(nèi)而生。如外感濕熱疫毒，為濕從外受;飲食勞倦或病后淤阻濕滯，屬濕白內(nèi)生。由于濕邪壅阻中焦，脾胃失健，肝氣郁滯，疏泄

2、不利，致膽汁輸泄失常，膽液不循常道，外溢肌膚下注膀胱而發(fā)為目黃、膚黃、小便黃之證。由于妊娠期間體內(nèi)氣血聚集不外泄，滋養(yǎng)胎兒，因此造成了陰血不足，陽(yáng)氣偏盛的體質(zhì)。若患者素來(lái)肝氣不疏，郁結(jié)于胸，又因脾虛氣化不足，聚而成濕;肝氣疏泄失常，日久郁而生熱，濕熱郁結(jié)肝膽，膽汁過(guò)于排泄而形成黃疸。所以其治療機(jī)制在于疏肝健脾，清熱利濕?！毒霸廊珪S疸》中說(shuō):陽(yáng)黃證大多由于脾濕不運(yùn)，郁而化熱而成，須以清熱，利通小便，熱消而小便清，小便清而黃疸退。因此諸

3、多醫(yī)著傾向以茵陳蒿湯加減治療ICP，且能收到顯著的治療效果?，F(xiàn)代諸多醫(yī)者根據(jù)前人的經(jīng)驗(yàn)，加以發(fā)展，并以此為依據(jù)，用以系統(tǒng)地治療和觀察ICP患者，亦取得良好的臨床療效。且有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，茵陳能增加膽汁的流出，從而促進(jìn)膽紅素排出體外，有顯著的清利肝膽的作用;黃芩苷是黃芩的有效成分，其亦能促使膽紅素的代謝加快，增加膽汁向體外排泄的速度。本實(shí)驗(yàn)依據(jù)中醫(yī)“肝主疏泄”及“腎主生殖”的理論基礎(chǔ)，采用由杜仲、茵陳、黃芩、山梔子、大黃、田基黃、茯苓、

4、丹參、郁金、白鮮皮這十味中藥配制成的補(bǔ)腎祛濕方，經(jīng)過(guò)水煎滅菌后給予ICP患者口服。茵陳可清濕熱，利肝膽;山梔子有清肝利膽及解毒之功效;大黃能利大便以泄郁熱，減少膽紅素淤積于肝膽。對(duì)TB、GC、ALT、AST的下降有非常顯著的作用。對(duì)消退黃疸、減輕瘙癢以有明顯作用，明顯能減少產(chǎn)后出血、剖腹率及胎兒宮內(nèi)窘迫等的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)的目的是用雌激素誘導(dǎo)大鼠及大鼠肝細(xì)胞形成膽汁淤積模型，觀察補(bǔ)腎祛濕法方對(duì)模型的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Ntcp表達(dá)的影響，明確補(bǔ)腎

5、祛濕法方是否在mRNA水平具有調(diào)節(jié)膽汁酸運(yùn)載有關(guān)的載體蛋白ntcp的表達(dá)的作用，明確補(bǔ)腎祛濕法方是否能夠調(diào)節(jié)膽汁酸運(yùn)載有關(guān)的載體蛋白ntcp的表達(dá)。探明補(bǔ)腎祛濕方治療ICP可能的分子機(jī)制:可能是通過(guò)調(diào)節(jié)與膽汁酸運(yùn)載排泄有關(guān)的主要載體蛋白轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及分布的作用實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)方法為使用1μmol/L的17-α乙炔雌二醇來(lái)誘導(dǎo)形成膽汁淤積模型后，使用補(bǔ)腎祛濕法方來(lái)干預(yù)處理，用實(shí)時(shí)定量PCR法及WB來(lái)測(cè)定Ntcp mRNA與蛋白表達(dá)水平。使用HE