2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、全氟辛烷磺酸(Perfluoroocantane sulfonate,PFOS)被廣泛應(yīng)用于多種工業(yè)及民用產(chǎn)品的生產(chǎn)和加工過(guò)程,具有難降解性、遠(yuǎn)距離遷移能力、生物蓄積性和發(fā)育、生殖、免疫、神經(jīng)等多種毒性。目前發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)毒性主要有導(dǎo)致海馬神經(jīng)元內(nèi)Ca2+濃度升高,腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量變化,蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)和蛋白激酶C(Protein kinase C,A PKC)活性升高,以及干擾突觸傳遞和突

2、觸發(fā)生等。本研究組前期研究發(fā)現(xiàn),出生前后PFOS暴露導(dǎo)致大鼠仔鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期顯著延長(zhǎng),進(jìn)入盲端的錯(cuò)誤次數(shù)顯著增多,出現(xiàn)一定程度的空間學(xué)習(xí)和記憶能力損傷。胚胎期和出生后早期是腦組織發(fā)育的關(guān)鍵期,功能尚未完善,PFOS的暴露很可能對(duì)腦組織的發(fā)育和成熟進(jìn)程產(chǎn)生不可逆的影響。亟需探究PFOS的神經(jīng)發(fā)育毒性和學(xué)習(xí)記憶能力損傷機(jī)制及其毒性影響的相對(duì)敏感期,為更加全面地認(rèn)識(shí)PFOS等全氟化合物的毒性特征和對(duì)其進(jìn)行健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

3、 目的:本研究通過(guò)觀察出生前、后PFOS暴露對(duì)大鼠仔鼠腦組織中IGF—Ⅰ、IGF—ⅠR、IGFBP—2 mRNA和NR2B mRNA及蛋白表達(dá)水平的影響,旨在探討PFOS所致神經(jīng)發(fā)育毒性和學(xué)習(xí)記憶能力損傷的可能機(jī)制,為其研究提供科學(xué)依據(jù)。 方法:一、動(dòng)物分組與染毒:將28只受孕Wistar大鼠按3:2:2的比例隨機(jī)分到對(duì)照(C)、低劑量(L)和高劑量(H)組,各組孕鼠從妊娠第0天開(kāi)始分別自由攝食0,7.2,14.4mg P

4、FOS/kg feed的粉末狀飼料進(jìn)行連續(xù)染毒至仔鼠出生后第28天(Postnatal day28,PD28)。采用交叉哺育的方法建立出生前后均不暴露(CC)、僅出生前暴露(LC和HC)、僅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的動(dòng)物模型。二、動(dòng)物處理方式:仔鼠斷乳后繼續(xù)攝食與哺養(yǎng)母鼠相同的飼料直至PD28。在PD1時(shí)CC、LC、HC組和PD14、PD28時(shí)各組分別取7~8只仔鼠斷頭法處死,冰上迅速取腦。4%多

5、聚甲醛固定其中3個(gè)樣品用于組織石蠟切片,其余樣品置于—70℃冰箱保存待用。三、觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法:大鼠仔鼠額葉皮質(zhì)中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅰ R、IGFBP—2和NR2B mRNA水平檢測(cè)—RT-PCR法;額葉皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)中NR2B蛋白表達(dá)水平檢測(cè)—免疫組織化學(xué)染色法。四、數(shù)據(jù)處理:全部數(shù)據(jù)分析處理均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,實(shí)驗(yàn)結(jié)果用x±s表示。各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組數(shù)據(jù)之間比較:數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的進(jìn)行單因素方差分析,LS

6、D(方差齊)或Dunnett's T3(方差不齊)檢驗(yàn)組間差異的顯著性;不符合正態(tài)分布的用秩和檢驗(yàn)。p<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:一、PFOS對(duì)大鼠仔鼠額葉皮質(zhì)中IGF—Ⅰ、IGF—ⅠR、IGFBP—2mRNA以及NR2B mRNA和蛋白表達(dá)水平的影響PD1時(shí),暴露組仔鼠IGF—Ⅰ、IGF—Ⅰ R、IGFBP—2 mRNA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。PD14時(shí),除LC組仔鼠IGF—Ⅰ R mRNA水平顯著高

7、于對(duì)照組之外,其余各暴露組仔鼠三者mRNA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。PD28時(shí),暴露組仔鼠IGF—Ⅰ、IGF—Ⅰ R mRNA水平顯著低于對(duì)照組(p<0.01),而IGFBP—2 mRNA水平與對(duì)照組之間的差異無(wú)顯著性。PD1時(shí)HC組,PD14時(shí)LC、HC和HH組仔鼠大腦額葉皮質(zhì)中NR2B mRNA水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05);而在PD28時(shí),各組間均數(shù)差異無(wú)顯著性。PD14時(shí)各組仔鼠大腦額葉皮質(zhì)中NR2B蛋白水平顯著

8、低于對(duì)照組(p<0.01)。二、PFOS對(duì)大鼠仔鼠海馬結(jié)構(gòu)中NR2B蛋白表達(dá)水平的影響出生前PFOS暴露PD1時(shí)LC組仔鼠海馬CA1區(qū)NR2B蛋白水平顯著低于對(duì)照組(p<0.05);PD14時(shí),PFOS的影響擴(kuò)大到仔鼠海馬結(jié)構(gòu)各區(qū);PD28時(shí)僅HC組仔鼠海馬CA1區(qū)NR2B蛋白水平顯著降低(P<0.05)。出生后PFOS暴露和出生前后均PFOS暴露組仔鼠PD14時(shí)CA3和DG區(qū)NR2B蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(p<0.01),PD28時(shí)

9、CA1和CA3區(qū)水平降低(P<0.05)。 結(jié)論:1.出生前暴露PFOS可以導(dǎo)致PD1時(shí)大鼠仔鼠額葉皮質(zhì)IGF—Ⅰ、IGF—Ⅰ R和IGFBP—2 mRNA水平顯著高于對(duì)照組,而發(fā)育后期降低;出生后暴露和出生前后均暴露PFOS導(dǎo)致三者mRNA水平降低。2.出生前后PFOS暴露導(dǎo)致出生后發(fā)育早期大鼠仔鼠額葉皮質(zhì)NR2B mRNA和蛋白表達(dá)水平降低。3.出生前后PFOS暴露導(dǎo)致出生后發(fā)育時(shí)期大鼠仔鼠海馬結(jié)構(gòu)各區(qū)NR2B蛋白表達(dá)水平降

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