烏司他丁預(yù)先給藥對高糖孵育H9c2心肌細胞氧化應(yīng)激損傷的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文烏司他丁預(yù)先給藥對高糖孵育H9c2心肌細胞氧化應(yīng)激損傷的影響EffectofpretreatmentofulinastatinOilH202一inducedmyocardialinjurytoH9c2cellswithhigh—glucoseincubation課題來源：廣州市科技計劃項目(項目號：200821一E421)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院歐陽惠碧屠偉峰教授麻醉學(xué)專業(yè)型碩

2、士研究生研究生學(xué)院2014年3月30日廣州中文摘要烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，臨床上應(yīng)用廣泛，如用于治療急性胰腺炎、急性循環(huán)衰竭、抵抗手術(shù)侵襲、改善手術(shù)預(yù)后、改善重要器官缺血再灌注損傷、器官移植手術(shù)、體外循環(huán)手術(shù)等方面。許多臨床及動物實驗發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可能通過改善心功能的損傷，減少氧自由基、炎癥介質(zhì)及細胞的凋亡等機制，從而對缺血再灌注性心肌損傷具有良好的保護作用。但目前關(guān)于烏司他丁對心肌缺血再灌注損傷的研究都處于體內(nèi)研究，未能排除神經(jīng)和

3、體液的影響，其在離體心肌細胞凋亡方面的影響研究還未見報導(dǎo)。本課題旨在利用過氧化氫(Hz02)誘導(dǎo)性H9c2細胞氧化應(yīng)激損傷模型，在細胞水平模擬體內(nèi)心肌缺血再灌注時產(chǎn)生的氧化應(yīng)激損傷，并觀察烏司他丁對高糖環(huán)境下H9c2細胞受到H202急性氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞凋亡的影響，并初步探討其與P13K／Akt、Erk及Jnk等信號通路的關(guān)系。目的①通過對各種指標(biāo)的檢測評估氧化應(yīng)激過程對H9c2細胞造成的損傷。②評價不同劑量的烏司他丁預(yù)先給藥對氧化應(yīng)激

4、損傷后的H9c2細胞有無保護作用，并選擇最合適的劑量。③研究烏司他丁預(yù)先給藥對H9c2心肌細胞氧化應(yīng)激損傷的保護作用及其機_ftlJ其是否具有抗凋亡作用；其是否通過上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl一2和抑制促凋亡蛋白Bax的表達來減少細胞凋亡；其是否與P13K／Akt、Erk和Jnk等信號通路有關(guān)。④研究烏司他丁預(yù)先給藥對高糖孵育下心肌細胞氧化應(yīng)激損傷的保護作用。方法：1細胞氧化應(yīng)激損傷模型制作：于37。C、5％C02細胞培養(yǎng)孵箱中，加入含10％胎