LHON家系中線粒體DNA11778位點(diǎn)突變比例與發(fā)病的關(guān)系.pdf

1、Leber's遺傳性視神經(jīng)病是德國Leber醫(yī)生于1871年首先報(bào)道的眼科遺傳病。臨床表現(xiàn)為青年人雙眼先后急性或亞急性進(jìn)行性中心視力下降，最終視神經(jīng)萎縮，是眼底內(nèi)科臨床常見的一種青年人的疾病。研究發(fā)現(xiàn)：該病的遺傳方式不符合孟德爾式遺傳，均為女性垂直傳遞的，至今尚未發(fā)現(xiàn)男性患者把本病傳遞給后代，提示該病是與母系遺傳有關(guān)的細(xì)胞質(zhì)遺傳病。但是LHON作為一種母系遺傳性疾病，它的遺傳方式卻有用細(xì)胞質(zhì)遺傳所不能解釋的一些特點(diǎn)：1、男性發(fā)病遠(yuǎn)多于女

2、性，約4-7：1(1)；2、女性發(fā)病年齡晚于男性6-30年且癥狀更重(2)；3、眾多的未發(fā)病者有較高的線粒體DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)突變的比例(3)，有mtDNA突變者并非皆發(fā)病。在含有mtDNA11778突變的個(gè)體中，男性的發(fā)病率50％，女性的發(fā)病率10％，即具有不完全外顯的特點(diǎn)(4)。目前關(guān)于LHON發(fā)病機(jī)制的假說是X-Linked核基因遺傳，不完全外顯，X-偏倚失活，繼發(fā)性突變和環(huán)境因素。本課題著眼于