妊娠期糖尿病與子代過敏性疾病的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　在最新診斷標準下(妊娠24-28周行75g葡萄糖負荷實驗(OGTT),75g葡萄糖負荷實驗(OGTT)正常值(空腹、服用葡萄糖后1小時、2小時)分別小于5.1mmol/l、10.0mmol/l、8.5mmol/l,其中任何一項異常診斷為妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)發(fā)病率約1.7–11.6％。過敏性疾病占世界人口10%-30%,而且正以每年大于1%的

2、速度增加,以兒童患者的發(fā)病率上升最為明顯。
　　過敏性疾病是機體內(nèi)的Th1/Th2平衡被打破,而GDM患者比正常孕婦存在著更為明顯的Th1細胞因子如IL-2、IFN-γ的下調(diào)和Th2細胞因子如IL-10、IL-6、IL-4等的上調(diào),即Th1/Th2比值的下降。同時Th2細胞因子具有調(diào)節(jié)功能,介導(dǎo)糖尿病妊娠的保護性反應(yīng),特別是IL-4與過敏性反應(yīng)密切。并且相關(guān)大量研究證明了成年疾病的胎兒起源學(xué)說,胎兒免疫系統(tǒng)在宮內(nèi)發(fā)育過程中可以受到

3、各種不良因素的干擾,高血糖的暴露可能對子代出生后發(fā)展為過敏性疾病具有長期的影響。
　　胰島素抵抗是妊娠期糖尿病公認的主要發(fā)病機制,蛋白激酶C信號傳導(dǎo)通道的改變與胰島素抵抗關(guān)系密切,在調(diào)控血糖方面有重要作用,澳大利亞免疫學(xué)家Ferrante的研究團隊于2007年首次發(fā)現(xiàn)蛋白激酶Cζ(PKCζ)作為評價過敏風(fēng)險的新標志物。有學(xué)者通過隨訪妊娠期糖尿病子代過敏性疾病的發(fā)生認為妊娠期糖尿病是過敏性疾病的高危暴露因素。目前關(guān)于這方面的報道還比

4、較少。
　　研究目的：
　　探討妊娠期糖尿病與子代過敏性疾病的關(guān)系,并評價外周血及臍血PKCζ是否可作為嬰幼兒早期預(yù)測過敏性疾病的指標。
　　研究對象和方法：
　　2011年6月-2012年6月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)房隨機收集40例正常孕婦及40例GDM孕婦外周血及80例孕婦所分娩足月新生兒臍血標本。所有研究對象均為足月單胎,排除妊娠期合并癥及并發(fā)癥,排除過敏性家族史等。標本采集后分別提取RNA。
　　

5、采用熒光定量PCR(RT-PCR)檢測40例正常孕婦及40例GDM孕婦外周血及80例足月新生兒臍血中PKCζ的mRNA水平,以了解PKCζ在外周血及臍血中的蛋白表達水平。
　　并對這些新生兒進行隨訪,調(diào)查出生后6個月內(nèi)濕疹、過敏性鼻炎及哮喘性支氣管炎的發(fā)生情況。
　　采用logistic回歸分析GDM是否為子代過敏性疾病的暴露因素,并用logistic回歸分析PKCζ對過敏性疾病的預(yù)測作用。對臍血中PKCζ的水平及孕婦外周血

6、中PKCζ進行相關(guān)性分析,并對其它影響過敏性疾病的因素進行分層分析。
　　結(jié)果：
　　1.孕婦外周血及臍血中PKCζ的含量正常孕婦臍血PKCζ的表達ΔCT值為9.59±0.44,GDM孕婦臍血PKCζ的表達ΔCT值為10.04±0.58,兩組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布(正常組P=0.030,GDM組P=0.005),采用兩組獨立樣本的秩和檢驗,P=0.002<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。GDM孕婦外周血PKCζ的表達ΔCT值為11.

7、64±0.69,正常孕婦外周血PKCζ的表達ΔCT值為10.26±0.89,兩組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布(正常組P=0.005,GDM組P=0.010),采用兩組獨立樣本的秩和檢驗,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。且臍血中PKCζ的表達和孕婦外周血PKCζ表達存在相關(guān)性(r=0.504,P=0.000<0.05)。
　　2.子代過敏性疾病隨訪情況正常孕婦組子代發(fā)生一種或多種過敏性疾病6例,發(fā)生率15%,其中濕疹6例,過敏性鼻

8、炎2例,哮喘1例,濕疹合并過敏性鼻炎2例,濕疹合并哮喘1例。GDM孕婦組子代發(fā)生一種或多種過敏性疾病24例,發(fā)生率60%,其中濕疹20例,過敏性鼻炎6例,哮喘2例,濕疹合并過敏性鼻炎2例,濕疹合并哮喘2例。兩組數(shù)據(jù)進行卡方檢驗,X2=17.280,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.GDM與子代過敏性疾病采用logistic回歸分析對兩組發(fā)生率進行比較,OR=8.500,95%CI為2.905-24.879,P=

9、0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,GDM是過敏性疾病發(fā)生的高危暴露因素。
　　4.PKCζ與子代過敏性疾病采用logistic回歸分析臍血與孕婦外周血PKCζ對過敏性疾病的預(yù)測作用,以健康足月兒臍血PKCζΔCT值均數(shù)±標準差為正常值,臍血組PKCζΔCT值>10.02的孕婦有24例,其中18例子代發(fā)現(xiàn)一種或多種過敏性疾病,PKCζΔCT值<10.02的孕婦有56例,其中12例子代發(fā)現(xiàn)一種或多種過敏性疾病,OR=11.000

10、,95%CI為3.578-33.814,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以正常孕婦外周臍血PKCζΔCT值均數(shù)±標準差為正常值,孕婦外周血組PKCζΔCT值>11.12的孕婦有45例,其中22例子代發(fā)現(xiàn)一種或多種過敏性疾病,PKCζΔCT值<11.12的孕婦有35例,其中8例子代發(fā)現(xiàn)一種或多種過敏性疾病,OR=3.228,95%CI為1.209-8.618,P=0.019<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。臍血及孕婦外周血PKCζ

11、對子代過敏性疾病均有預(yù)測作用。
　　5.其它與過敏性疾病正常BMI組與其它BMI各組的過敏性疾病發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。<18.5組與18.5to≤24.9組,X2=9.981,P=0.002<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;25to≤29.9組與18.5to≤24.9組,X2=8.549,P=0.003<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;≥30組與18.5to≤24.9組,X2=3.866,P=0.049<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。純

12、母乳喂養(yǎng)與非純母乳喂養(yǎng)小兒過敏性疾病的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=4.391,P=0.036<0.05)。正常組與巨大兒組的過敏性疾病發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義,X2=4.431,P=0.035<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.正常孕婦臍血中PKCζ的表達與GDM孕婦臍血中PKCζ的表達有差異;正常孕婦外周血中PKCζ的表達與GDM孕婦外周血中PKCζ的表達亦有差異。臍血中PKCζ的表達和孕婦外周血PKCζ表達存