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1、目的: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步探討藥物阻斷半胱氨酰白三烯受體-1通路,研究半胱氨酰白三烯、半胱氨酰白三烯受體-1在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣中的作用。 材料與方法: 采用枕大池單次注血法制作大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,選用健康成年SD大鼠30只隨機(jī)分成A(假手術(shù)對(duì)照組)、B(蛛網(wǎng)膜下腔出血對(duì)照組)、C(藥物干預(yù)血管痙攣組)3組。 A組僅進(jìn)行相關(guān)手術(shù)操作后縫合切口,術(shù)后灌胃與藥物干預(yù)組等量的生理鹽水,再飼養(yǎng)至預(yù)定時(shí)間處死
2、取腦;B組建立枕大池注血模型成功后,術(shù)后灌胃與藥物干預(yù)組等量的生理鹽水,再飼養(yǎng)至預(yù)定時(shí)間處死取腦;C組為藥物干預(yù)組,為造模成功后待動(dòng)物蘇醒,每日給予扎魯司特40mg/kg·d灌胃,每十二小時(shí)一次,飼養(yǎng)至預(yù)定時(shí)間,然后處死取腦。 取腦橋部帶有基底動(dòng)脈的腦干及海馬CA-1區(qū)行H-E染色,立即取新鮮的基底動(dòng)脈電鏡標(biāo)本。分別觀察海馬CA-1區(qū)神經(jīng)元的存活情況、基底動(dòng)脈管徑、管壁厚度及基底動(dòng)脈管壁超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果:
3、H-E染色A組基底動(dòng)脈管徑與B組和C組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,B組與C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; 管壁厚度A、B、C三組兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,B組最厚,A組與C組較接近但仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; 海馬CA-1區(qū)觀察:A組無(wú)明顯或偶見(jiàn)神經(jīng)元壞死,B、C組可見(jiàn)神經(jīng)元壞死,存活神經(jīng)元密度A組與C組差異沒(méi)有顯著性,B組與A、C組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; 電鏡觀察A組基底動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞呈梭形,相互之間為緊密連接。中膜含4-5層平滑肌細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞
4、核仁居中,線粒體完好; 外膜為疏松結(jié)締組織。B組中膜平滑肌細(xì)胞增生明顯,一些平滑肌細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較大空泡位于線粒體中,細(xì)胞間膠原增多,排列紊亂,可見(jiàn)平滑肌細(xì)胞核濃縮、染色質(zhì)聚集、凋亡; 外膜可見(jiàn)纖維組織增生,導(dǎo)致外膜亦增厚。C組內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常,中膜平滑肌細(xì)胞6-7層,平滑肌內(nèi)纖維增多,胞內(nèi)未見(jiàn)空泡。外膜較A組亦有增厚,但較B組為好。 結(jié)論: 半胱氨酰白三烯和半胱氨酰白三烯受體-1參與了蛛網(wǎng)膜下腔出血后痙攣腦
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