姜香滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其主要活性成分的體內(nèi)代謝研究.pdf

1、姜香滴丸是以清代宮廷著名調(diào)理脾胃醫(yī)方御制平安丹為基礎(chǔ)方，通過中藥配伍理論的研究，以及前期暈動(dòng)病動(dòng)物模型預(yù)實(shí)驗(yàn)，精選出以生姜、廣藿香，木香為主的新制劑。臨床前實(shí)驗(yàn)表明該制劑安全有效、性能穩(wěn)定、奏效快而持久且服用劑量小；主要用于現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)防治暈動(dòng)病的發(fā)生。 方中生姜性味辛溫，溫中止嘔、發(fā)表散寒、溫肺止咳，為君藥。生姜有“嘔家圣藥”之稱，現(xiàn)代臨床應(yīng)用其治療：神經(jīng)性嘔吐、呢逆；暈船、暈車等暈動(dòng)病嘔吐；妊娠嘔吐；化療引起的嘔吐等各種嘔吐。藿

2、香乃“脾胃吐逆之要藥”，本方取其散邪辟穢，理氣化濕之功，治療暈動(dòng)病之寒熱頭痛、脾濕郁滯、中氣不運(yùn)、上腹脹滿等癥狀；為臣藥。木香味辛、性溫，尤善行脾胃之氣滯，疏通氣機(jī)，行氣止痛，健脾消食；乃佐使。全方合用共奏抗暈動(dòng)之功效。 由于姜香滴丸為二次開發(fā)的新藥，其藥效學(xué)，藥理學(xué)，藥劑學(xué)等各方面需要進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)旨在進(jìn)行姜香滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其主要藥效成分6-姜酚體內(nèi)過程分析研究。 1．姜香滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 采用高效液相色

3、譜法建立3個(gè)指標(biāo)性成分6-姜酚，木香烴內(nèi)酯，去氫木香內(nèi)酯的含量分析方法。采用石油醚提取，揮干，6-姜酚甲醇溶解，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯無水乙醇溶解的前處理技術(shù)。均采用AgiLent ZORBAX EcLipse DB C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)，柱溫35℃。6-姜酚采用流動(dòng)相：甲醇-水(60：40)；流速：1.0mL·min-1；檢測(cè)波長：280nm；進(jìn)樣量20μL，其標(biāo)準(zhǔn)曲線：A=8.3757C-30.609(r

4、=1)，線性范圍13.6-272μg/mL。木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯采用流動(dòng)相：甲醇-水-醋酸鈉(64：28：8)；流速：1.0mL·min-1；檢測(cè)波長：225nm；進(jìn)樣量20μL。木香烴內(nèi)酯標(biāo)準(zhǔn)曲線：A=21.654C-27.283(r=1)，線性范圍3.8-76μg/mL。去氫木香內(nèi)酯標(biāo)準(zhǔn)曲線：A=18.663C-22.876(r=1)，線性范圍4.8-96μg/mL。所建立的方法準(zhǔn)確、簡便、結(jié)果可靠，同時(shí)對(duì)該提取物進(jìn)行了薄層鑒別

5、實(shí)驗(yàn)并對(duì)姜香滴丸進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。 2．姜香滴丸中主要藥效成分6-姜酚的體內(nèi)過程分析 生姜作為姜香滴丸中的君藥，其中6-姜酚是起藥理作用的主要活性組分。研究表明，6-姜酚具有明顯的健胃止嘔、抗炎等藥理活性，且6-姜酚具有明顯的抗腫瘤活性。因防治化療嘔吐的同時(shí)兼具抗腫瘤作用，所以是一種極具開發(fā)價(jià)值的有效成分。目前對(duì)6-姜酚口服給藥的體內(nèi)代謝過程有關(guān)的研究還不多見，對(duì)6-姜酚進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供數(shù)

6、據(jù)資料和理論依據(jù)。本章主要對(duì)6-姜酚的體內(nèi)過程進(jìn)行研究。本文建立了血漿樣品中6-姜酚的分析方法，實(shí)驗(yàn)采用液液萃取法，用乙酸乙酯：正己烷=1：1的有機(jī)溶劑對(duì)血漿樣品進(jìn)行預(yù)處理，建立了以美托洛爾為內(nèi)標(biāo)的ThermoFinnigan TSQ Quantum型液相色譜-三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)大鼠血漿中6-姜酚的體內(nèi)分析方法。色譜分析采用日本資生堂公司AQ C185μm250mm×4.6mm(ID)柱，流動(dòng)相為甲醇：水(混合均勻后加0.1％

7、甲酸)=80：20，流速0.5 mL/min。該方法生物樣品預(yù)處理方法回收率高，準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍等均能達(dá)到體內(nèi)藥物分析的要求。 實(shí)驗(yàn)選用6只180g-250g雌雄各半的SPF級(jí)Wistar大鼠，以口服量2.1mg/Kg的姜油混懸液灌胃給藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。于不同時(shí)間點(diǎn)取血，用上述建立的方法測(cè)定血漿中濃度，根據(jù)所得的血漿藥物濃度-時(shí)間曲線，推算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，Wistar大鼠單劑量口服姜油混懸液，體內(nèi)血藥濃度吸收和消除均