環(huán)肽類天然產(chǎn)物Melleumins的不對稱全合成研究.pdf

1、環(huán)肽類化合物是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的天然產(chǎn)物。自然界中存在大量的環(huán)肽類化合物，它們表現(xiàn)出多種生物活性，如殺蟲、抗菌、抗腫瘤、抗病毒和免疫抑制等。環(huán)肽類化合物作為富有應(yīng)用前景的化合物在藥物發(fā)現(xiàn)中受到越來越多的關(guān)注，新的活性天然產(chǎn)物也不斷被發(fā)現(xiàn)。同時，環(huán)肽類天然產(chǎn)物的全合成也成為不對稱合成的新熱點(diǎn)。 Melleumin A和melleumin B是2005年日本千葉大學(xué)的Ishibashi小組從粘菌Physarum melleum中分

2、離提取出的兩個結(jié)構(gòu)新穎的化合物。目前melleumin A的全合成還未見文獻(xiàn)報道，同時melleumin A C—4位的構(gòu)型尚未得到證實(shí)，因此對該天然產(chǎn)物的不對稱全合成顯得很有意義。本論文的目標(biāo)在于拓展手性合成砌塊蘋果酰亞胺的多用性，將其應(yīng)用于環(huán)肽類天然產(chǎn)物melleumin的全合成當(dāng)中。通過本論文工作，取得了以下成果： 一、發(fā)展了N—烯丙基保護(hù)的蘋果酰亞胺，拓展了蘋果酰亞胺這一合成砌塊的應(yīng)用范圍；探索了芐氧基芐氯格氏試劑的制備

3、，并成功對蘋果酰亞胺C-2位進(jìn)行加成，基于此方法可以方便地合成具有不同取代基團(tuán)的β—羥基—γ—氨基酸。 二、成功地將合成砌塊蘋果酰亞胺應(yīng)用于環(huán)肽類天然產(chǎn)物melleumin的全合成：從合成砌塊126出發(fā)，分別經(jīng)9步反應(yīng)以5％的總收率完成了4—epi—melleuminA的不對稱全合成，經(jīng)7步反應(yīng)以14％的總收率完成了4—epi—melleumin B的不對稱全合成。 三、從(S)—酪氨酸出發(fā)，經(jīng)8步反應(yīng)以4.6％的總收率