脂氧素A4對小鼠心臟移植的保護作用及其機制的初步研究.pdf

1、弓形蟲慢性感染時導致體內大量的抗炎癥介質的合成，本實驗在證明術前慢性弓形蟲感染的受者延長移植心臟存活時間的基礎上，進一步研究抗炎癥介質脂氧素A4對心臟移植的保護作用，并且對其機制作初步研究。 目的:探討抗炎癥介質脂氧素A4對小鼠心臟移植物急性排斥反應的影響，對混合淋巴細胞培養(yǎng)中淋巴細胞的增殖和凋亡的影響，以及對脾細胞輸注誘導的GVHD的影響。 方法:建立小鼠頸部異位心臟移植模型，實驗小鼠分為A、B、C、D四組，每組7只。

2、A、B分別為脂氧素A4組和生理鹽水對照組，供者為BALB/C、受者為C57BL/6，術后0，2，4分別靜脈注射1ug脂氧素A4和等量的生理鹽水。C、D組分別為同系對照組，C組供受者均為BALB/C小鼠、D組供受者均為C57BL/6小鼠。術后觀察小鼠的一般情況(體重，精神狀態(tài))，第7天處死受鼠，取移植心臟及受者血清，觀察移植物病理變化，檢測血清中細胞因子的變化。同時在體外建立混合淋巴細胞培養(yǎng)體系，使用脂氧素A4進行干預，分別使用alama

3、rBlueTM和流式細胞儀進行檢測其淋巴細胞增殖和凋亡。在體內建立脾細胞輸注誘導GVHD模型，在第0和7天靜脈輸注108個C57BL/6小鼠脾細胞到F1代體內，實驗組和對照組各6只，實驗組脾細胞使用LXA4預處理(1ug/108個)30min，對照組未處理，觀察其一般狀況(體重，皮毛)，第14天處死受鼠，觀察肝、腎、肺等病理切片，檢測血清肝功能。 結果:小鼠心臟移植術后脂氧素組的精神狀態(tài)及體重下降明顯好于B組，和C，D組相似。A

4、～D各組術后7天移植物排斥分級依次為：1級、3.1±0.6級、0級、0級，A組浸潤炎性細胞較B組明顯減少，血清中細胞因子向TH2偏移。在體外實驗中脂氧素對淋巴細胞增殖和凋亡無明顯影響。脂氧素A4在脾細胞輸注誘導GVHD模型中，可以明顯改善受鼠的一般狀況，減輕GVHD反應，改善受鼠的肝功能。 結論:脂氧素A4能減輕急性排斥反應，減少移植物炎性細胞滲出，并且能夠改善術后小鼠的一般狀況，引起血清中細胞因子向TH2偏移，但是在本實驗濃度