BMP-6-Bio-Oss復(fù)合物引導(dǎo)大鼠牙周組織再生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究現(xiàn)狀和目的：牙周病造成牙周支持結(jié)構(gòu)的破壞，牙周附著的喪失，最終導(dǎo)致牙齒的脫落。如何修復(fù)牙周炎引起的牙槽骨缺損，促進(jìn)牙周新附著的形成一直是牙周病治療的難點(diǎn)。植骨術(shù)是目前常用但又沒達(dá)到最理想效果的一種方法，即將各種不同的材料植入骨缺損區(qū)域以期得到最大限度的成骨。1965年Urist發(fā)現(xiàn)了骨形成蛋白并提出了骨誘導(dǎo)理論，同時(shí)認(rèn)識(shí)到大部分具有促進(jìn)成骨的材料其活性成分都為骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)。正

2、是由于BMP家族(包括BMP-2，BMP-6，BMP-7，BMP-12等)具有選擇性地促進(jìn)未分化間充質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞以及成軟骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，BMP被大量運(yùn)用于骨科，整形科以及口腔頜面外科對(duì)于骨缺損的修復(fù)。在BMP家族中，BMP-2是最早被認(rèn)識(shí)，分離，純化的骨誘導(dǎo)因子，大量的動(dòng)物以及臨床實(shí)驗(yàn)顯示BMP-2具有骨誘導(dǎo)能力并對(duì)于牙周骨缺損的修復(fù)起到很好的作用，并已有臨床運(yùn)用的報(bào)道。BMP-6是BMP家族中的新成員，隨著它的分離以及被逐漸被認(rèn)識(shí)，

3、人們發(fā)現(xiàn)BMP-6的生物學(xué)性能不僅限于骨的發(fā)育和形成，而且對(duì)于纖維的再生具有特異性的作用，在牙周科具有廣闊的運(yùn)用前景。 Bio-Oss是采用化學(xué)提純的方法從牛骨中提取的碳酸鹽磷灰石晶體，由于已經(jīng)完全去除了有機(jī)物質(zhì)，具有極佳的生物相容性，不易引起宿主過敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)。同時(shí)它具有廣泛交織的孔隙系統(tǒng)，可以在缺損區(qū)提供理想的框架結(jié)構(gòu)，植入體內(nèi)可以降解吸收并逐漸被新生骨取代。本研究使用Bio-Oss作為BMP-6的載體，以避免單獨(dú)使用B

4、MP-6容易降解的不足。通過將BMP-6/Bio-Oss復(fù)合物植入大鼠牙周骨缺損處，利用光鏡以及X線觀察大鼠牙周組織再生情況與單純植入Bio-Oss骨粉或者是不放置任何材料自然愈合的大鼠牙周骨缺損模型進(jìn)行比較，為臨床尋找一種適合能夠?qū)嶋H運(yùn)用的促進(jìn)牙周組織再生的新型生物材料。 研究方法：選取重量在300-350g的10周左右的雄性大鼠36只，隨機(jī)分為三個(gè)組：Bio-Oss組、BMP-6/Bio-Oss組、對(duì)照組。局麻下分別在三組大

5、鼠下頜第二磨牙頰側(cè)建立骨缺損模型(每組12只)，并在相應(yīng)的骨缺損底部的根面產(chǎn)生切跡。分別植入BMP-6/Bio-Oss復(fù)合物、Bio-Oss骨粉和不放置任何材料，縫合創(chuàng)口，自然愈合。然后將每個(gè)組別又隨機(jī)分為兩組(每組6只)，于6周和10周取材，分別拍攝X線片觀察大鼠牙周新骨生成狀況及新生骨的密度。然后將截取實(shí)驗(yàn)部位的大體標(biāo)本，進(jìn)行組織學(xué)切片觀察新生骨的高度、面積、牙周纖維排列、附著和牙骨質(zhì)的再生。 結(jié)果：1.大體觀察可見大鼠手術(shù)

6、創(chuàng)口愈合良好，牙周組織無炎癥表現(xiàn)，牙齦附著良好。BMP-6/Bio-Oss組、Bio-Oss組、對(duì)照組這三個(gè)組的6周測(cè)量組均可見不同程度的骨再生。三個(gè)組別骨缺損周圍處牙槽骨密度呈遞降的趨勢(shì)。BMP-6/Bio-Oss組新生骨質(zhì)接近缺損周圍正常牙骨質(zhì)；對(duì)照組X線片(頰舌位片)示骨密度較低。但是6周和10周X線片縱向?qū)Ρ热庋垡娊M別間無明顯差異。 2.BMP-6/Bio-Oss組、Bio-Oss組、對(duì)照組這三個(gè)組在術(shù)后6周、10周測(cè)量

7、結(jié)果顯示：BMP-6/Bio-Oss組無論是新骨形成的面積、厚度、還是牙骨質(zhì)的形成都有優(yōu)勢(shì)。而且相對(duì)于其他兩個(gè)組，BMP-6/Bio-Oss組的纖維排列更為有序、緊密，未見牙骨固連的形成。對(duì)照組形成的新骨和新附著都較少，膠原纖維細(xì)小稀疏，排列不規(guī)則。 3.BMP-6/Bio-Oss組的新生骨形成面積和牙骨質(zhì)形成高度的10周測(cè)量結(jié)果(46.4±2.6；29.2±2.1)優(yōu)于六周測(cè)量組(41.3±2.6；25.1±1.9)，其他兩組