戰(zhàn)時應(yīng)激狀態(tài)與心律失常、猝死的關(guān)系及預(yù)防.pdf

1、背景：應(yīng)激指機體在受到體內(nèi)外各種因素刺激后，出現(xiàn)以神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)為主的全身非特異性反應(yīng)。適當應(yīng)激可增強機體對外界有害因素的抗御能力，但應(yīng)激過強或時間過長，可導(dǎo)致機體生理功能紊亂甚至引發(fā)應(yīng)激病。軍事應(yīng)激是在軍事活動中產(chǎn)生的一種特殊的應(yīng)激狀態(tài)，是軍人對軍事活動的刺激產(chǎn)生的生理及心理的反應(yīng)。軍事應(yīng)激已成為軍隊非戰(zhàn)斗減員的主要原因之一。我國軍事應(yīng)激研究與外軍相比還有一定的差距，軍事應(yīng)激損傷的防護體系還有待完善和健全。對軍事應(yīng)激與心血管功能改變特

2、別是心律失常發(fā)生機制的研究報道尚少。需要構(gòu)建一套完整的應(yīng)對軍事應(yīng)激的預(yù)防策略。因此，本課題從軍事作業(yè)現(xiàn)場及實驗室模擬應(yīng)激狀態(tài)，研究探討軍事應(yīng)激與心律失常的關(guān)系及預(yù)防。
　　 目的：本課題著重從軍事作業(yè)現(xiàn)場探討軍事應(yīng)激與心律失常的關(guān)系及其防治。通過對動態(tài)心電圖對比分析，了解心律失常的發(fā)生率、種類及自主神經(jīng)系統(tǒng)在心律失常發(fā)生中的作用；應(yīng)用ELISA法測定急性應(yīng)激豚鼠血清NE、AngⅡ、TNI水平；利用膜片鉗記錄技術(shù)在全細胞模式下，研

3、究應(yīng)激狀態(tài)下，豚鼠心室肌細胞動作電位和相關(guān)離子通道的改變，揭示軍事應(yīng)激狀態(tài)下心律失常發(fā)生的離子通道機制。并應(yīng)用β受體阻滯劑美托洛爾對應(yīng)激狀態(tài)進行干預(yù)，探討p受體阻滯劑在預(yù)防軍事應(yīng)激狀態(tài)下心律失常發(fā)生的作用及細胞電生理機制。
　　 第一部分、軍事應(yīng)激狀態(tài)對我國現(xiàn)役軍人心電的影響
　　 課題實施時間：2006.03-2009.12。
　　 方案：對某駐京部隊在執(zhí)行特殊任務(wù)或進行集中軍事演練的103名現(xiàn)役軍人進行動態(tài)心

4、電圖監(jiān)測，作為應(yīng)激組；同時對該部隊在3個月內(nèi)未參加重大集中軍事訓(xùn)練的150名現(xiàn)役軍人監(jiān)測動態(tài)心電圖，作為對照組，對兩組態(tài)心電圖進行分析比較，研究軍事應(yīng)激狀態(tài)下，參訓(xùn)軍人心電圖變化，分析心律失常發(fā)生情況，HRV，TWA等電生理指標變化。所有動態(tài)心電圖記錄時間除1例為13h外，其余均為22h-24h，兩組無統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、應(yīng)激狀態(tài)下，參訓(xùn)軍人房早、室早的發(fā)生率較平時減低，但嚴重程度增大；房速、室速發(fā)生率

5、和嚴重程度均增加。應(yīng)激是我國軍人心律失常產(chǎn)生或/和加重的原因之一。
　　 2、應(yīng)激狀態(tài)下，參訓(xùn)軍人植物神經(jīng)平衡紊亂，HRV降低，易引發(fā)心律失常。
　　 3、應(yīng)激狀態(tài)下，參訓(xùn)軍人TWA陽性率高于對照組，心肌細胞電活動不穩(wěn)定，增加了誘發(fā)心律失常的危險性。軍事應(yīng)激與心律失常的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)。
　　 第二部分、應(yīng)激與心律失常機制的研究
　　 方法：應(yīng)用聲光復(fù)合刺激作為應(yīng)激原，連續(xù)12h刺激豚鼠，制備急性應(yīng)激模型

6、。記錄實驗動物的心電圖，并應(yīng)用ELISA法檢測急性應(yīng)激狀態(tài)下，豚鼠血清中去甲腎上腺素（NE）、血管緊張素Ⅱ（ANGII）和肌鈣蛋白Ⅰ（TNI）含量。
　　 采用酶解法急性分離豚鼠心室肌細胞，成功穩(wěn)定的分離出形態(tài)、狀況良好，耐鈣的單個豚鼠心室肌細胞。建立膜片鉗全細胞模式。應(yīng)用Iso1.0μmol/L為工具藥，建立急性應(yīng)激細胞模型。
　　 應(yīng)用膜片鉗記錄技術(shù)在全細胞模式下記錄應(yīng)激狀態(tài)下，豚鼠單個心室肌細胞AP及Ikr、Iks

7、、Ikl等電流，分析應(yīng)激引起心律失常的離子通道機制。
　　 結(jié)論：
　　 1、Iso對豚鼠單個心室肌細胞的APD50和APD90均有縮短作用，其中對APD90作用較強。Iso對豚鼠心室肌單細胞APA和RP等參數(shù)無作用。
　　 2、Iso使豚鼠單個心室肌細胞的IKr，tail增加，且此作用存在電壓依賴性特征。同時應(yīng)用Iso+Met此增加作用被明顯減弱。
　　 3、Iso對豚鼠單個心室肌細胞的IKr，tail

8、的作用與溫度有關(guān)，在室溫下沒有調(diào)控功能，而37℃時，其增加電流的作用才表現(xiàn)出來。此增加效應(yīng)主要是通過減少通道的穩(wěn)態(tài)失活和加速通道的失活后恢復(fù)而實現(xiàn)的。同時，Iso對IKr，tail的穩(wěn)態(tài)激活、快速失活常數(shù)及其電壓依賴性和整流特征影響不大。
　　 4、Iso使豚鼠單個心室肌細胞的IKs，step和IKs，tail均增加，且此作用存在電壓依賴性特征。同時發(fā)現(xiàn)藥物對IKs，step的作用在去極化脈沖初期明顯強于后期。
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