用噬菌體隨機多肽展示技術篩選阿爾茨海默病相關β-分泌酶的抑制劑.pdf

1、南方醫(yī)科大學2007級碩士學位論文用噬菌體隨機多肽展示技術篩選阿爾茨海默病相關B一分泌酶的抑制劑BsecretaseinhibitorsthroughRandomPeptidePhageDisplayTechnique課題來源：國家自然科學基金(30571022)專業(yè)名稱神經(jīng)生物學學位申請人朱瑞指導教師王方教授答辯委員會主席劉先國教授答辯委員會成員高天明教授潘秉興教授梅林教授王雪敏教授張興梅副教授論文評閱人王立偉教授陳麗新教授王雪敏教授

2、2010年6月1日廣州碩士學位論文用噬菌體隨機多肽展示技術篩選阿爾茨海默病相關13一分泌酶的抑制劑碩士研究生：朱瑞指導教師：王方教授摘要阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease；AD)是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，其主要病理特征是在大腦易受損區(qū)域的細胞內(nèi)形成神經(jīng)纖維纏結(NTF)和細胞外形成的淀粉樣斑塊(amyloidplaques)，又稱老年斑。AD的主要臨床癥狀是進行性記憶缺失，精神行為異常以及認知功能障礙等。據(jù)美國

3、權威機構發(fā)表的2007年度AD病評估報告顯示：有510萬美國人患有AD病，其中年齡在65歲以上者約占96％，這部分人又稱為晚發(fā)型(1ateonset)，有20萬的患者是遺傳因素所致的，其年齡小于65歲，為早發(fā)型患者(earlyonset)，預計到2050年AD患者的人數(shù)將增加三倍。AD患者死亡率已在全美五大最高死亡率疾病中排名第三。目前，我國的AD病人資料也與西方國家接近。因此，AD已成為嚴重威脅老年人生命質量的疾病之一，現(xiàn)在已成為國際

4、上中樞神經(jīng)退行性疾病研究的熱點。淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein：APP)是研究最為廣泛AD相關蛋白，它的酶解產(chǎn)物在AD病的致病機理巾起著非常重要的作用。APP有三利，異構體，分別包含770，751和695個氨基酸，APP是跨膜蛋白，在膜上受兩個相鄰的膜內(nèi)蛋白酶B一分泌酶(BACEl，Asp2，Memapsin)和Y一分泌酶的先后切割而產(chǎn)生三個肽段：1)sAPPB，為分泌軍細胞外的可溶件APP。2)A13，