聚酰胺-胺型樹枝狀分子G5-PAMAM-D傳遞小環(huán)DNA的研究.pdf

1、基因治療是指將外源核酸(如質粒DNA、siRNA等)作為基因藥物導入靶細胞，以此去修復細胞遺傳缺陷的一種技術。現(xiàn)在我們通常把基因傳遞系統(tǒng)分為病毒載體系統(tǒng)和非病毒載體系統(tǒng)。然而，由于病毒載體在應用過程中可能會產(chǎn)生嚴重的毒性和插入突變所引起的致癌性，其在應用中的安全問題受到了人們廣泛質疑。因此，探索其他安全有效的基因傳輸系統(tǒng)是基因治療領域的重要任務之一，非病毒載體由于有效的避免了病毒載體在安全性上的問題，并且具有方便純化，容易制備和修飾等優(yōu)

2、勢顯示了其潛在的應用價值。但是非病毒載體在實際應用中的一個瓶頸就是轉染效率低。其中一種解決策略就是提高基因自身的表達效率。小環(huán)(minicircle)DNA載體是一種新型的基因載體，僅由外源基因的表達盒構成，不含有來自細菌質粒的骨架結構，與常用的非病毒載體及質粒載體相比，小環(huán)DNA載體克服了轉染率低、易引起免疫反應及外源基因瞬時表達的缺點，是一種安全、高效的新型載體。
　　 本研究利用聚酰胺.胺型樹枝狀高分子聚合物(第五代PAM

3、AM-D，暨G5-PAMAM-D，簡稱G5)作為小環(huán)DNA載體的遞送系統(tǒng)，研究其與小環(huán)DNA自組裝形成的納米復合物的理化特征及轉染效率。并初步探討其傳輸?shù)膬绕ひ炙鼗虻目沽鲂Ч嶒灲Y果表明G5-PAMAM-D包裹小環(huán)DNA形成的納米復合物具有較高的轉染效率，其攜帶的內皮抑素基因可以有效抑制HUVEC的增殖、遷移及微管形成能力。該作用與其對VEGF及VEGFR2下游plc-γ/erk、p38等信號通路的抑制有關。本研究的結果為深入探討聚