人工蟲草對STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌NF-κB和TGF-β1表達影響的研究.pdf

1、背景:糖尿病(diabetesmellitus，DM)的慢性并發(fā)癥可累及全身多器官和組織，糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy,DC）是一種與DM密切相關(guān)的特殊類型心肌病，主要病理特征為心肌細胞肥大、肌纖維溶解、破壞、玻璃樣變性、間質(zhì)纖維化，并可見炎細胞浸潤，其發(fā)病機制尚不十分清楚。近年來研究認為免疫反應(yīng)和低度炎癥過程與DM及DC關(guān)系密切，炎癥因子核因子-κB（NF-κB）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的異常

2、表達可能參與了DC的發(fā)生。既往研究表明，鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠存在多器官免疫損傷，且免疫抑制劑環(huán)孢菌素治療可以減輕器官的免疫損傷。環(huán)孢菌素具有多種毒副作用，如肝腎毒性、導(dǎo)致血壓升高等，因此應(yīng)積極尋找有效且副作用更小的治療方案。人工發(fā)酵蟲草菌絲體干粉（Cordycepssinensiscultivatedbyartficialfermentation，CS）是經(jīng)人工發(fā)酵培育而得的天然蟲草替代品，與天然蟲草具有同等有效成分。研究表明，蟲

3、草類及其菌絲培養(yǎng)物（擬青霉）對機體免疫功能具有較強的抑制作用。
　　 目的:本研究旨在通過一次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)的方法建立1型糖尿病大鼠模型，應(yīng)用人工發(fā)酵蟲草菌絲體干粉(CS)進行干預(yù)，觀察CS對糖尿病大鼠心肌NF-κB和TGF-β1表達的影響。
　　 方法:90只雄性8周齡SD大鼠，隨機抽取10只作為正常對照組（CON組），其余作為實驗組。實驗組大鼠一次性尾靜脈注射大劑量(4

4、5mg/kg)鏈脲佐菌素。所有成模大鼠根據(jù)血糖水平分層，隨機分為糖尿病組(DM組)，CS小劑量組(L組，0.6g/kg.d)，CS中劑量組(M組，2.5g/kg.d)，CS大劑量組(H組，5g/kg.d)和吡咯列酮組(PIO組，4mg/kg.d)。藥物干預(yù)8周處死大鼠，留取血、尿標(biāo)本分別檢測肝腎功能、血糖、血脂和尿微量白蛋白。光鏡下觀察各組大鼠心肌病理組織學(xué)改變，免疫組織化學(xué)法、RT-PCR法檢測心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRN

5、A的表達水平。所得數(shù)據(jù)采用單因素方差分析進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果:1.成功建立了STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型。2.各實驗組大鼠隨機血糖值均顯著高于正常對照組(P＜0.05)。自成模1周后，各實驗組大鼠體重均顯著低于正常對照組(P＜0.05)。實驗結(jié)束時，單純DM組大鼠UAL、ALT、TC、TG水平較正常對照組顯著升高(P＜0.05);CS治療組大鼠UAL、ALT、TC、TG水平均明顯低于單純DM組(P＜0.05)。各實驗組大鼠

6、BUN水平較正常對照組均升高(P＜0.05);各CS治療組BUN水平均低于單純DM組（P＜0.05）。各實驗組大鼠Cr水平較正常對照組均無明顯差異（P＞0.05）。3.光鏡下，糖尿病組大鼠可見心肌細胞肥大、肌纖維溶解、破壞、肌橫紋消失及炎細胞浸潤;各CS治療組大鼠心肌損傷有不同程度減輕。4.糖尿病組大鼠心肌NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA表達均明顯上調(diào)(P＜0.05)，CS干預(yù)可下調(diào)NF-κB、TGF-β1蛋白和mRNA的異常表達