腸道菌群對SD大鼠急性肝損傷及機體代謝的影響.pdf

1、在人類，消化道中存在著一個數(shù)量龐大、呈動態(tài)變化的微生物群，形成了一個相對獨立的微生態(tài)環(huán)境，保持這一微生態(tài)環(huán)境的平衡對維護人體健康起著十分重要的作用。人體腸道中的微生物群種類超過800種，其具體的結(jié)構(gòu)與組成尚未充分闡明。腸道菌群對宿主生理和病理的影響已多有報道，其中最重要的作用是促進腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟，保護宿主對抗外來微生物的入侵以及對機體代謝的影響。在各種臨床疾病中，特別是在肝病中，由于腸．肝軸的存在，通過膽汁的分泌和肝臟血流的變

2、化，腸道菌群的結(jié)構(gòu)與組成常常發(fā)生變化。以前的研究表明，肝損傷存在著腸道屏障的損害和腸道菌群的失衡，表現(xiàn)為侵入性細菌數(shù)量增加，保護性細菌數(shù)量減少，這種變化在何種程度上影響肝損傷的進程以及其對機體代謝在何種程度上產(chǎn)生影響，目前還未有這方面的研究報道。我們這項研究之目的在于闡明腸道菌群改變對急性肝損傷的影響并探討其機制以及探討單純的腸道菌群改變對機體整體代謝的影響。 方法： 第一部分48只SD大鼠隨機分為6組，分別給予生理鹽水

3、、益生菌、非致病大腸桿菌、腸炎沙門菌、慶大霉素灌胃7天后，除第一對照組外，其余5組分別半乳糖胺腹腔注射造成急性肝損傷，24小時后收集標本：肝、脾、腎、腸系膜淋巴結(jié)細菌異位分析，肝功能與組織學(xué)分析，內(nèi)毒素檢測，血清細胞因子TNF—α，IL-6，IL-10和IL-12分析，血以及腸道PP結(jié)CD3+andCD4+T細胞分析，腸道菌群以及腸黏膜組織結(jié)構(gòu)分析。 第二部分40只SD大鼠隨機分5組，分別給予生理鹽水、益生菌、非致病大腸桿菌、腸

4、炎沙門菌、慶大霉素灌胃7天后，GC/MS分析血漿代謝譜，PCA分析結(jié)果。 結(jié)果： 第一部分分別口服益生菌、非致病性大腸桿菌和慶大霉素能顯著減輕肝損傷，減低細菌異位的發(fā)生和血清細胞因子TNF—α，IL-6，IL-10和IL-12水平，而口服腸炎沙門菌則產(chǎn)生相反的結(jié)果。僅口服腸炎沙門菌對血和腸道PP結(jié)CD3+和CD4+T細胞產(chǎn)生有統(tǒng)計學(xué)意義的影響。 第二部分益生菌組丙氨酸含量減少具有統(tǒng)計學(xué)意義，而在非致病性大腸桿菌組

5、丙氨酸含量反而有意義地增加；致病性腸炎沙門菌組出現(xiàn)多種氨基酸(丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸)有意義性減少；慶大霉素干預(yù)導(dǎo)致腸道菌群的抑制使脯氨酸和丁酸出現(xiàn)有意義的減少。 結(jié)論： 不同程度與意義的腸道菌群改變對預(yù)防或加劇肝損傷進程有著不同的影響，改變的腸道菌群通過細菌異位、內(nèi)毒素和局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的細胞因子的釋放等三個方面機制對肝損傷產(chǎn)生影響。 腸道菌群改變能夠?qū)C體代謝產(chǎn)生一定程度的影響，尤其在氨基酸水平上。