法舒地爾對糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響.pdf

1、目的：
　　 評價糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠給予Rho激酶抑制劑法舒地爾治療后心臟結(jié)構(gòu)和功能變化，及其可能的機制。
　　 方法：
　　 將25只健康雄性Wista大鼠隨機分為3組:其中正常對照組5只、模型組10只、法舒地爾組10只。正常對照組一直給予普通飼料喂養(yǎng)。另兩組大鼠采用經(jīng)尾靜脈注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，并給予高脂飲食飼喂5周制備糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠模型。成模后再分別給予

2、生理鹽水、法舒地爾10mg/kg/d腹腔注射治療4周。治療4周末應用高頻超聲檢測心臟結(jié)構(gòu)及心功能情況。處死動物后，測即時血糖，并腹主動脈取血分別檢測血脂、血管性血友病因子(vWF)和內(nèi)皮素(ET-1)，同時取左室心肌組織進行病理學檢查。
　　 結(jié)果：
　　 1心臟超聲顯示模型組大鼠與正常對照組相比，舒張末期室間隔厚度(1.18±0.20mm vs0.90±0.16mm)、舒張末期左室后壁厚度(1.28±0.18mm vs

3、0.94±0.17mm)、舒張末期左室內(nèi)徑(5.30±0.29mm vs4.45±0.24mm)、收縮末期左室內(nèi)徑(3.53±0.21 mm vs2.86±0.16mm)均顯著增加(P＜0.05)。法舒地爾組與模型組大鼠相比，上述指標(0.94±0.10mm，0.99±0.10mm，4.78±0.31mm，3.05±0.13mm)均明顯降低(P＜0.05)。模型組大鼠的左室射血分數(shù)（62±4％）與正常對照組(66±2％)和法舒地爾組（6

4、6±3％）相比有降低趨勢，但結(jié)果無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。模型組大鼠的左心室質(zhì)量指數(shù)比正常對照組顯著增加(6.38±1.70g/m2 vs3.74±0.81g/m2; P＜0.05)，而法舒地爾組(4.11±0.41 g/m2)比模型組降低(P＜0.05)。
　　 2生化檢驗示模型組大鼠與正常對照組相比，血糖(26.4±3.3mmol/l vs6.2±1.1 mmol/l)、甘油三酯(1.82±0.10mmol/l vs1.

5、01±0.07mmol/l)、總膽固醇(7.04±0.89mmol/l vs2.67±0.20mmol/l)、低密度脂蛋白膽固醇(5.64±0.95mmol/l vs1.09±0.18mmol/l)、vWF(2400±82pg/ml vs2052±120 pg/ml)、ET-1(88.2±5.3 pg/ml vs72.1±7.1 pg/ml)水平顯著升高(P＜0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(0.47±0.08mmol/l vs1.78±

6、0.16mmol/l)出現(xiàn)降低(P＜0.05);而法舒地爾組的上述指標(17.7±2.7mmol/l，1.56±0.14mmol/l,6.26±0.43mmol/l,4.76±0.57mmol/l,2070±71pg/ml,75.0±2.9pg/ml)均低于模型組(P＜0.05)，其中高密度脂蛋白膽固醇水平(0.63±0.12mmol/l)雖有升高趨勢，但結(jié)果無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3病理學結(jié)果示模型組大鼠心肌組織