預(yù)測卵巢上皮癌紫杉醇-鉑類化療敏感性的分子標(biāo)志物研究.pdf

1、【背景與目的】紫杉醇/鉑類聯(lián)合化療是目前卵巢癌術(shù)后一線輔助化療方案，6周期化療后的完全緩解率為60％～70％。本研究旨在探討預(yù)測卵巢上皮癌紫杉醇/鉑類化療敏感性的分子指標(biāo)，為逐步實(shí)現(xiàn)卵巢癌的個(gè)體化治療提供依據(jù)。 【材料與方法】收集2001年1月至2006年10月在我院初治的卵巢上皮癌患者初次手術(shù)腫瘤組織標(biāo)本57例，提取基因組DNA。選取8例敏感和9例耐藥者腫瘤組織進(jìn)行微陣列比較基因組雜交(Array CGH)實(shí)驗(yàn)，篩選敏感與耐藥

2、腫瘤之間拷貝數(shù)顯著差異的基因，采用熒光原位雜交(FISH)和實(shí)時(shí)定量PCR方法擴(kuò)大樣本驗(yàn)證這些基因的變化與紫杉醇/鉑類化療療效的相關(guān)性。 【結(jié)果】57例患者中紫杉醇/鉑類化療敏感者35例、耐藥者22例，總的中位復(fù)發(fā)時(shí)間(TTR)為9個(gè)月。Array CGH篩選得到17個(gè)敏感與耐藥腫瘤間拷貝數(shù)差異顯著的基因。對(duì)于差異基因染色體定位較集中的15q25.3區(qū)域采用FISH方法(BAC克隆RP11-91E10)分析發(fā)現(xiàn)，18例擴(kuò)增與23

3、例無擴(kuò)增病例的中位TTR分別為18個(gè)月和5個(gè)月(P=0.002)，15q25.3判定腫瘤化療敏感性的準(zhǔn)確率為65.9％。其余候選基因中，Array CGH和實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測拷貝數(shù)變化一致的基因有GSTT1、ISG20L1、STARD5和FREM1，將這4個(gè)基因在53例腫瘤中的實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果與TTR進(jìn)行相關(guān)性分析表明此4基因的拷貝數(shù)變化均與TTR顯著相關(guān)(P<0.05)，以此判斷腫瘤化療敏感性的準(zhǔn)確率為62.3％。15q25.3

4、 FISH檢測與4基因?qū)崟r(shí)定量PCR結(jié)果同時(shí)判斷為耐藥的病例中TTR≤6個(gè)月和≤10個(gè)月者分別占64.7％(11/17)和94.1％(16/17)；二者同時(shí)判斷為敏感的病例中TTR>6個(gè)月和>12個(gè)月者分別占100％(7/7)和85.7％(6/7)。 【結(jié)論】FISH方法評(píng)價(jià)15q25.3區(qū)域(BAC克隆RP11-91E10)的擴(kuò)增情況及實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測4基因GSTT1、STARD5、ISG20L1和FREM1的拷貝數(shù)變化