逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的急性早幼粒細(xì)胞白血病小鼠模型的建立.pdf

1、急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋcute Promyelocytic Leukemia，APL）是急性髓系白血病的一種特殊亞型，以髓系細(xì)胞分化阻滯在早幼粒階段為特征。APL發(fā)病與染色體交互易位產(chǎn)生的N-RARα融合基因密切相關(guān)，95％以上的APL病人攜帶t（15；17）染色體易位形成的PML-RARα融合基因，另有約2%的患者攜帶t（11；17）染色體易位形成的PLZF-RARα和RARα-PLZF融合基因。
　　本課題通過體外逆轉(zhuǎn)錄病毒

2、感染/骨髓移植的的方法建立了PML-RARα，PLZF-RARα和PLZF-RARα/RARα-PLZF三種逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的小鼠模型，表型分析發(fā)現(xiàn)三種小鼠都發(fā)生類似人類的APL的表型，但PLZF-RARα/RARα-PLZF小鼠發(fā)病最嚴(yán)重，最典型。三種發(fā)病小鼠的外周血象異常；肝脾因白血病細(xì)胞浸潤而腫大；骨髓中以早幼粒細(xì)胞為主的粒系細(xì)胞顯著增多，淋系、紅系比例下降；骨髓和脾臟中白血病細(xì)胞不同程度表達(dá)原始細(xì)胞標(biāo)志CD34、c-Kit和髓系標(biāo)

3、志Gr-1、Mac-1。PML-RARα和PLZF-RARα/RARα-PLZF發(fā)病小鼠潛伏期為5個月左右；PLZF-RARα發(fā)病小鼠潛伏期較長為7個月左右。上述三種小鼠白血病均可再移植，且移植后發(fā)病時間明顯縮短。對APL移植小鼠使用全反式維甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)治療后, PML- RARα小鼠生存期延長，而PLZF-RARα/RARα-PLZF移植鼠對ATRA不敏感，這與臨床相一致。