急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制研究及移植鼠模型的建立.pdf_第1頁
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1、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型是在動(dòng)物整體水平的情況下研究基因功能和基因間相互作用的重要工具。我們以發(fā)病小鼠骨髓細(xì)胞為樣本、以轉(zhuǎn)基因陰性鼠為對(duì)照，利用含有10，000個(gè)基因/EST的cDNA陣列并結(jié)合自組成圖(SOM)與成分平面展示等生物信息學(xué)手段進(jìn)行了表達(dá)譜的分析通過對(duì)PML-RARa和PLZF-RARa、PLZF-RARa/RARa-PLZF發(fā)生APL樣改變TM基因表達(dá)譜的研究，發(fā)現(xiàn)二者發(fā)病存在共同通路，在細(xì)胞增殖分化凋亡通路中Pml-Mdm2-P

2、53通路、Foxo1信號(hào)通路、MAPK通路中ERK、JNK通路以及與細(xì)胞周期相關(guān)的基因調(diào)變中正性調(diào)控因子Mdm2、Skp2、Cdk6和bub1表達(dá)升高等發(fā)揮主要作用。而參與細(xì)胞防御和免疫的一大類基因表達(dá)下調(diào)以及參與三大代謝和各種離子轉(zhuǎn)運(yùn)的基因調(diào)變活躍。因此我們?cè)谵D(zhuǎn)基因發(fā)病鼠的基礎(chǔ)上建立了PLZF-RAR α及PLZF-RAR α/RARα-PLZF APL移植鼠模型。應(yīng)用ATRA、SAHA和二者聯(lián)合體外處理PLZF-RAR α APL移

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