急性早幼粒細(xì)胞白血病治療方案的臨床研究.pdf

1、目的： 研究急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia APL)不同誘導(dǎo)方案和緩解后治療方案的療效，探討誘導(dǎo)緩解過程中高白細(xì)胞血癥的預(yù)防性治療，染色體和PML/RARa融合基因監(jiān)測的臨床意義，觀察中劑量阿糖胞苷(middledose arabinosylcytosin MD-Ara-c)在預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(central nervoussystem leukemia CNSL)中的作用。

2、 方法： 回顧性分析南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院1989年1月～2007年10月收治的305例初治 APL病例，按照不同的誘導(dǎo)緩解治療方案分組，比較各組的完全緩解(complete remission CR)率、死亡率和達(dá)CR時間；對99例初治時白細(xì)胞不高的APL病例按照誘導(dǎo)緩解治療過程中加用化療藥物時機(jī)分組，比較各組白細(xì)胞峰值、高白細(xì)胞持續(xù)時間、白細(xì)胞升高倍數(shù)、血液制品輸注量、院內(nèi)感染及多部位出血事件發(fā)生率、維甲酸綜合征(al

3、l-trans retinoic acid Syndrome RAS)發(fā)生率；對接受系統(tǒng)緩解后治療的191例病例按照不同的緩解后治療方案進(jìn)行分組，比較各組無病生存率、死亡率、復(fù)發(fā)率、3年存活率及5年預(yù)計生存率；按照緩解后是否接受MD-Ara-c治療分組，比較各組的CNSL的發(fā)生率；按照染色體不同的核型分組，比較各組的CR率、達(dá)CR時間、復(fù)發(fā)率并分析了分子生物學(xué)緩解情況及PML/RARa融合基因監(jiān)測的結(jié)果。采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計

4、學(xué)分析，應(yīng)用x2檢驗進(jìn)行組間率的比較、t檢驗進(jìn)行組間數(shù)值的比較，生存率的估計采用Kaplan-Meier法，生存率比較采用Log-Rank檢查。 結(jié)果： 1.全反式維甲酸(all-trans retinoic acid ATRA)聯(lián)合亞砷酸(arsenic trioxideATO)(ATRA+ATO)組誘導(dǎo)治療APL CR率最高96.08％，但較ATRA組、ATO組、ATRA和ATO連續(xù)組(ATRA→ATO)無顯著性差異

5、，ATRA+ATO組達(dá)CR平均時間最短(32.62±4.32)d，較另三組有顯著差異(P值＜0.01)。 2.APL誘導(dǎo)過程中高白細(xì)胞血癥的預(yù)防性治療研究中，預(yù)防組在白細(xì)胞峰值、高白細(xì)胞持續(xù)時間、白細(xì)胞升高倍數(shù)上均明顯低于治療組(P＜0.05)，而血液制品輸注量、院內(nèi)感染及多部位出血事件發(fā)生率無明顯差異(P＞0.05)、治療組RAS發(fā)生率高于預(yù)防組(7.27％VS 2.27％)，但無統(tǒng)計學(xué)差異。 3.APL緩解后治療研究

6、組中ATRA、ATO和化療序貫治療組，ATRA與化療交替治療組，ATO與化療交替治療組的無病生存率和死亡率均顯著高于單純化療組(P均＜0.05)；序貫治療組復(fù)發(fā)率最低19.23％，但僅于單純化療組(43.75％)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)；序貫治療組預(yù)計5年生存率最高(82.74±5.58)％，單純化療組預(yù)計5年生存率顯著低于另三組(P均＜0.05)。 4.四組染色體核型患者CR率、達(dá)CR時間均無顯著性差異(P＞0.05)

7、，變異核型組復(fù)發(fā)率37.50％較其他核型組明顯偏高，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 5.139例患者初治時行PML/RARa融合基因檢查，陽性率95.68％。達(dá)CR患者PML/RARa融合基因平均(2.75±0.90)個療程轉(zhuǎn)陰。監(jiān)測PMI/RARa融合基因11例由陰轉(zhuǎn)陽、3例持續(xù)陽性、2例陽性或弱陽性與陰性多次交替變化、2例陰性未轉(zhuǎn)陽性出現(xiàn)血液復(fù)發(fā)：但是，9例陰性轉(zhuǎn)陽性，4例陰性轉(zhuǎn)弱陽性，3例陽性或弱陽性與陰性多次交替變化經(jīng)

8、強(qiáng)化治療均持續(xù)轉(zhuǎn)陰，未出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)。 6.117例接受系統(tǒng)緩解后治療的APL病例，CNSL發(fā)生率7.69％，接受MD-Ara-c治療組CNSL發(fā)生率低于未接受MD-Ara-c治療組(5.56％VS 11.11％)，但無顯著性差異(P=0.31)。 結(jié)論： 1.ATRA聯(lián)合ATO誘導(dǎo)治療APL CR率高，達(dá)CR時間最短。復(fù)發(fā)病例的挽救性治療應(yīng)選用含ATO的誘導(dǎo)方案，以提高二次CR率。2.對于初治時白細(xì)胞不高的AP

9、L患者在誘導(dǎo)治療中預(yù)防性用藥可以降低白細(xì)胞峰值及高白細(xì)胞持續(xù)時間，但不增加血液制品輸注量、院內(nèi)感染事件及多部位出血事件發(fā)生率，同時可能會降低RAS的發(fā)生率。3.CR后采用ATRA+ATO+化療序貫治療方案復(fù)發(fā)率低，長期無病生存率高。4.非典型t(15；17)的染色體異常對預(yù)后無明顯的不良影響，但變異核型染色體異常有復(fù)發(fā)傾向，有待進(jìn)一步研究。5.動態(tài)監(jiān)測PML/RARα融合基因?qū)︻A(yù)測復(fù)發(fā)，調(diào)整治療方案，確定停藥時機(jī)有著重要的臨床意義。5.