高游離脂肪酸所致巨噬細胞脂質(zhì)沉積的分子機制研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：高游離脂肪酸所致巨噬細胞脂質(zhì)沉積的分子機制研究
　　 目的：
　　 本研究旨在驗證以下假說:高濃度游離脂肪酸通過轉(zhuǎn)錄因子FOX01促進FABP4的表達增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，從而促進細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。高濃度游離脂肪酸-FOXO1-FABP4信號通路可能是高游離脂肪酸下誘導(dǎo)巨噬細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的新的分子機制，從而為代謝綜合征心血管并發(fā)癥的干預(yù)治療提供潛在治療靶點。
　　 結(jié)論：

2、r>　　 1.高濃度游離脂肪酸通過增加FABP4和DGAT的表達，降低CPT-1的表達而增加巨噬細胞脂質(zhì)沉積，并呈劑量依賴性。
　　 2.棕擱酸在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)FABP4的表達，轉(zhuǎn)錄因子FOXO1參與該過程的調(diào)節(jié)。
　　 3.棕擱酸通過促進核移位增加FOX01的轉(zhuǎn)錄活性。
　　 4.轉(zhuǎn)錄因子FOXO1參與游離脂肪酸所致的巨噬細胞脂質(zhì)沉積
　　 5.高游離脂肪酸-FOXO1-FABP4信號通路可能是高游離脂

3、肪酸下誘導(dǎo)巨噬細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的新的分子機制，為代謝綜合征心血管并發(fā)癥的干預(yù)治療提供了理論基礎(chǔ)。
　　 第二部分：二甲雙胍通過AMPK-FOX01信號通路減少細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的分子機制研究
　　 目的：
　　 本研究旨在驗證如下假說:AMPK通路的激活能夠通過降低游離脂肪酸所致的FABP4的表達而降低細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。FOXO1作為轉(zhuǎn)錄因子參與了該過程的調(diào)控。AMPK-FOXO1信號通路可能是減少巨噬細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的重

4、要防御機制，從而為治療代謝綜合征心血管并發(fā)癥提供潛在治療靶點。
　　 結(jié)論：
　　 1. AMPK激活可通過下調(diào)FABP4表達顯著降低PA所致的細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積
　　 2.轉(zhuǎn)錄因子FOXO1正向調(diào)節(jié)FABP4的表達。
　　 3. AMPK通過促進FOXO1核外排，降低其轉(zhuǎn)錄活性而抑制FABP4的轉(zhuǎn)錄。
　　 4. AMPK-FOXO1信號通路對高游離脂肪酸所致的細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積有保護作用，是治療代謝綜