高游離脂肪酸所致巨噬細胞脂質沉積的分子機制研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：高游離脂肪酸所致巨噬細胞脂質沉積的分子機制研究
　　 目的：
　　 本研究旨在驗證以下假說:高濃度游離脂肪酸通過轉錄因子FOX01促進FABP4的表達增加脂肪酸的轉運，從而促進細胞內脂質沉積。高濃度游離脂肪酸-FOXO1-FABP4信號通路可能是高游離脂肪酸下誘導巨噬細胞內脂質沉積的新的分子機制，從而為代謝綜合征心血管并發(fā)癥的干預治療提供潛在治療靶點。
　　 結論：

2、r>　　 1.高濃度游離脂肪酸通過增加FABP4和DGAT的表達，降低CPT-1的表達而增加巨噬細胞脂質沉積，并呈劑量依賴性。
　　 2.棕擱酸在轉錄水平調節(jié)FABP4的表達，轉錄因子FOXO1參與該過程的調節(jié)。
　　 3.棕擱酸通過促進核移位增加FOX01的轉錄活性。
　　 4.轉錄因子FOXO1參與游離脂肪酸所致的巨噬細胞脂質沉積
　　 5.高游離脂肪酸-FOXO1-FABP4信號通路可能是高游離脂

3、肪酸下誘導巨噬細胞內脂質沉積的新的分子機制，為代謝綜合征心血管并發(fā)癥的干預治療提供了理論基礎。
　　 第二部分：二甲雙胍通過AMPK-FOX01信號通路減少細胞內脂質沉積的分子機制研究
　　 目的：
　　 本研究旨在驗證如下假說:AMPK通路的激活能夠通過降低游離脂肪酸所致的FABP4的表達而降低細胞內脂質沉積。FOXO1作為轉錄因子參與了該過程的調控。AMPK-FOXO1信號通路可能是減少巨噬細胞內脂質沉積的重

4、要防御機制，從而為治療代謝綜合征心血管并發(fā)癥提供潛在治療靶點。
　　 結論：
　　 1. AMPK激活可通過下調FABP4表達顯著降低PA所致的細胞內脂質沉積
　　 2.轉錄因子FOXO1正向調節(jié)FABP4的表達。
　　 3. AMPK通過促進FOXO1核外排，降低其轉錄活性而抑制FABP4的轉錄。
　　 4. AMPK-FOXO1信號通路對高游離脂肪酸所致的細胞內脂質沉積有保護作用，是治療代謝綜