2H-苯并[b][1,4] 噁嗪-3(4H)-酮衍生物的合成及其抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集效果的研究.pdf

1、本課題以2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮為模板，合成并表征了7個化合物7-((苯胺基)甲基)-4-正丙基-2H-苯并[6][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44a)，4-正丁基-7-((苯胺基)甲基)-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44b)，7-((鄰-甲苯胺基)甲基)-4-正丙基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44d)，7-((鄰-甲苯胺基)甲基)-4-正丁基-2H-苯并[b][1，4]

2、噁嗪-3(4H)-酮(44e)，7-((間-甲苯胺基)甲基)-4-正丙基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44g)，7-((間-甲苯胺基)甲基)-4-正丁基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44h)，7-((對-甲苯胺基)甲基)-4-正丙基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮(44j)根據(jù)對化合物抑制血小板聚集效果的測定，與對照藥品進(jìn)行比較，驗證其藥理活性，同時初步探討了化合物結(jié)構(gòu)與抑制效果之

3、間的關(guān)系。
　　 通過縮合、還原等一系列反應(yīng)以及Smiles重排的引入，采用簡單易得的原料合成所有化合物，合成方法簡單，產(chǎn)率較高。運用核磁共振氫譜、碳譜以及質(zhì)譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，確定化合物結(jié)構(gòu)為目標(biāo)結(jié)構(gòu)，同時采用薄層色譜法鑒別化合物純度。
　　 通過微量反應(yīng)板測吸光度的方法測定了所有化合物對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制效果。實驗表明所有化合物均有一定抑制作用，且抑制效果呈濃度成正相關(guān)。與對照藥品相比較，所有受試化合物的抑制

4、效果均低于噻氯匹定和阿司匹林。在所有合成的化合物中，當(dāng)結(jié)構(gòu)中存在鄰一甲苯胺基時，化合物的抑制活性最低，初步分析認(rèn)為這與鄰位甲基的存在增大了化合物與受體結(jié)合的空間位阻有關(guān)。此外，通過對其他化合物測試結(jié)果的分析，并沒有得出對-甲苯胺基、見甲苯胺基和苯胺基對化合物抑制活性的一般規(guī)律。但是，減小結(jié)構(gòu)中氮原子周圍的空間位阻以及在化合物中引入胺基可能會起到增強化合物抑制效果的作用。
　　 整個實驗結(jié)果表明采用2H-苯并[b][1，4]噁嗪-