家族性原發(fā)性皮膚淀粉樣變與先天性厚甲癥的基因突變研究.pdf

1、背景：家族性原發(fā)性皮膚淀粉樣變（Familial Primary Localized Cutaneous Amyloidosis，F(xiàn)PCA）和先天性厚甲癥（pachyonychia congenita，PC）均為臨床上少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病。FPCA以脛前皮膚瘙癢性丘疹為主要表現(xiàn)，其組織學(xué)特征為淀粉樣物質(zhì)沉積于真皮乳頭層而不累及其它臟器。其發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，臨床上缺乏有效及特異性的治療方法。目前認(rèn)為該病的致病基因?yàn)槲挥诘?號(hào)

2、染色體上的OSMR基因，已報(bào)道11種突變。OSMR基因編碼的制瘤素M受體β蛋白（OSMRβ）為白細(xì)胞介素-6細(xì)胞因子受體家族成員。PCⅡ型以甲肥厚、伴多發(fā)性脂囊瘤和胎生牙為主要臨床特征。目前認(rèn)為該病的致病基因?yàn)槲挥诘?7號(hào)染色體的KRT17基因或位于第12號(hào)染色體上的KRT6b基因，針對(duì)該病尚無(wú)有效的治療措施。
　　目的：檢測(cè)一例FPCA家系及一例PCⅡ型家系的基因突變情況。
　　方法：收集一個(gè)FPCA家系和一個(gè)PC患者家系

3、的臨床資料。采集FPCA家系中先證者皮損組織，剛果紅染色。分別采集FPCA家系和PC家系中成員的外周血樣本，提取外周血DNA，針對(duì)其可能致病基因設(shè)計(jì)DNA引物，采用PCR擴(kuò)增基因編碼區(qū)的全部外顯子及其側(cè)翼序列，并進(jìn)行Sanger法測(cè)序。運(yùn)用序列分析工具BioEdit Sequence Alignment Editor軟件（Version：7.0.1）分析測(cè)序結(jié)果，初步確定其致病位點(diǎn)后，在家系中其它成員中進(jìn)行該位點(diǎn)突變檢測(cè)，并且以50例無(wú)

4、關(guān)健康人為對(duì)照排除突變位點(diǎn)多態(tài)性。
　　結(jié)果：1、我們收集到1例FPCA大家系，由47名成員組成，其中包括7名FPCA患者。先證者皮損組織剛果紅染色顯示真皮下磚紅色團(tuán)塊物?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)先證者OSMR基因發(fā)生c.2081C>T雜合突變，導(dǎo)致氨基酸出現(xiàn)p.P694L改變，家族中其他患者均發(fā)現(xiàn)同樣突變位點(diǎn)，該位點(diǎn)在家族中與FPCA共分離，且未見(jiàn)于50例無(wú)關(guān)正常對(duì)照。
　　2、臨床上收集到1例PC家系，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)先證者KRT17基

5、因發(fā)生c.275A>G雜合突變，導(dǎo)致氨基酸出現(xiàn)p.N92S改變，家族中父親發(fā)現(xiàn)同樣突變位點(diǎn)，而母親、三位姑姑及50例正常對(duì)照均未有此突變。該家系的KRT6b基因未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)。
　　結(jié)論：1、OSMR基因的p.P694L突變可能是導(dǎo)致FPCA患者出現(xiàn)皮膚淀粉樣變臨床表型的病因。
　　2、KRT17基因的p.N92S突變可能是導(dǎo)致PC患者出現(xiàn)多發(fā)性脂囊瘤及厚甲臨床表型的病因。
　　3、有家族史而臨床表現(xiàn)不典型以致無(wú)法確診