大于6月齡小兒依托咪酯群體藥代動力學(xué).pdf

1、研究背景：依托咪酯是一種高效能的鎮(zhèn)靜催眠藥，具有起效快，作用時間短，對血流動力學(xué)影響輕微的特點。目前關(guān)于小兒依托咪酯藥代動力學(xué)的研究資料非常有限。本實驗的目的是探索大于6月齡小兒依托咪酯的藥代動力學(xué)特點，確定協(xié)變量對藥代學(xué)參數(shù)的影響，并建立群體藥代動力學(xué)模型。
　　 方法：52例擬在全身麻醉下行擇期手術(shù)的患兒參加了本實驗?；純篈SA分級 I-II級，年齡6個月-13歲。給予依托咪酯0.3 mg/kg靜脈單次注射誘導(dǎo)，15秒內(nèi)注射

2、完畢。按照預(yù)先設(shè)定的時間點抽取動脈血標(biāo)本并測定依托咪酯血漿濃度。采用NONMEM軟件建立依托咪酯群體藥代學(xué)模型，分析年齡、性別、體重、肝腎功能等協(xié)變量對藥代學(xué)參數(shù)的影響。藥代動力學(xué)參數(shù)的個體間變異性和殘差變異性分別采用指數(shù)模型和相加誤差模型描述，模型改善的統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)目標(biāo)函數(shù)判斷，目標(biāo)函數(shù)減少大于6.63（卡方分布，自由度=1）等效于P < 0.01。
　　 結(jié)果：排除一例樣本處理失誤的病例，51例患者的391個有效濃度-時間

3、數(shù)據(jù)包括在最終的藥代動力學(xué)分析之中。起始分析提示一室、二室和三室模型的目標(biāo)函數(shù)值分別是171、-417和-570，小兒依托咪酯的藥代動力學(xué)最適合用三室模型進(jìn)行描述，采用異速生長模型擬合時目標(biāo)函數(shù)（-609）進(jìn)一步減少。體重是中央室和外周室分布容積V1 、V2 、V3及清除率Cl1 、Cl2、 Cl3的協(xié)變量，年齡是中央室分布容積V1和中央室清除率Cl1的協(xié)變量。群體藥代學(xué)參數(shù)典型值為：V1 = 2.00 ′ (體重/15.8)′ (年齡

4、/4.19)-0.419 (L), V2 = 1.69 ′ (體重/15.8) (L)，V3 = 13.1 ′ (體重/15.8), Cl1 = 0.497 ′ (體重/15.8)0.75 ′ (年齡/4.19)-0.419 (L/min), Cl2 = 0.573 ′ (體重/15.8)0.75 (L/min)和Cl3 = 0.465 ′ (體重/15.8)0.75。
　　 結(jié)論：由于中央室清除率和中央室分布容積隨年齡增加而減