委陵菜黃酮藥代動力學初步研究.pdf

1、中藥委陵菜Potentilla chinensis Ser.屬多年生草本植物，約有500多種，主要分布在北半球的溫帶和寒帶，只有有少數(shù)幾種分布在南半球。它又名翻白菜，白頭翁，蛤蟆草，天青地白，為薔薇科（Rosaceae）植物委陵菜Potentilla chinesis Ser.的全草，《中國藥典》2000，2005年版收載，其性寒，味苦，具有清熱解毒，涼血止痢的作用。常用于赤痢腹痛、久痢不止、痔瘡出血、癰腫瘡毒等。經臨床應用調查，天津薊

2、縣中醫(yī)醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院應用委陵菜治療糖尿病，取得了較好的療效。本課題組前期研究表明委陵菜降糖作用的主要成分為山萘酚-3-β-D-（6-O-trans-p-桂皮?；┢咸烟?，稱為委陵菜黃酮（trans-tiliroside）[3]，其降血糖作用強于鹽酸苯乙雙胍。該化合物與市售雙胍類、磺脲類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類以及GLP-1R激動劑肽類藥物在結構上存在根本差異，則可能存在不同的作用機制，是具有較高開發(fā)價值的活性先導化

3、合物。 為了進一步評價委陵菜黃酮的藥用價值和在體內的藥效基團，以便于構效關系研究和結構優(yōu)化，本文進行委陵菜黃酮的初步藥代動力學研究。 第一部分：研究委陵菜黃酮在動物離體腸組織的吸收情況，通過縛管翻轉腸囊法，取SD大鼠的小腸腸段制成腸囊，考察委陵菜黃酮在高、中、低三個濃度下在離體腸組織中的吸收行為。實驗結果表明，在一定濃度范圍內，隨著黃酮溶液濃度的升高，黃酮在小腸內的吸收速率常數(shù)增大。吸收過程符合一級消除動力學模型，符合被

4、動轉運的特征。同時發(fā)現(xiàn)，部分委陵菜黃酮在腸囊內水解成兩個分解產物。經高效液相色譜法分析鑒定，這兩種分解產物為肉桂酸和山萘酚-3-O-β-D-葡萄糖苷。 第二部分：在離體腸囊實驗研究的基礎上，測定了委陵菜黃酮在大鼠體內的血藥濃度-時間曲線。對SD大鼠以尾靜脈注射方式給藥后，測定其在低、中、高三個給藥濃度（分別為10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg）下動物體內的血藥濃度-時間曲線，并使用藥動學軟件3P97計算藥時相關藥動學

5、參數(shù)。實驗結果表明，在雌雄大鼠體內，黃酮的血藥濃度不存在顯著性差異。大鼠尾靜脈注射10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg三個劑量的黃酮對照品溶液后，血漿藥時曲線符合三房室模型，分布相半衰期t1/2α分別為103.90min、15.59min、9.49min，消除相半衰期t1/2β分別為30580.98min、2045.70min、894.84min，說明大鼠靜注給藥后，委陵菜黃酮在體內分布較快但消除慢。 除此之外，我們還