世居高原藏族新生兒臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子1α基因及缺氧誘導(dǎo)基因的表達(dá)研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文世居高原藏族新生兒臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子1α基因及缺氧誘導(dǎo)基因的表達(dá)研究姓名：高文祥申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：史景泉高鈺琪2001.5.13世居高原藏族人UVECs和移居高原漢族人UVECs均在缺氧前即有HIF1QmRNA的表達(dá)，缺氧條件培養(yǎng)(O5％02，224h)對(duì)其表達(dá)量無(wú)顯著影響。世居高原藏族人UVECs在缺氧前和缺氧2h末，未檢測(cè)出HIF1a蛋白表達(dá)，在缺氧4h時(shí)開(kāi)始檢測(cè)出H

2、IF1d蛋白表達(dá)，并且HIF1a蛋白表達(dá)的量隨缺氧時(shí)間延長(zhǎng)而增加，其表達(dá)特點(diǎn)與移居高原漢族人相似。結(jié)合世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs缺氧時(shí)HIF1amRNA表達(dá)特點(diǎn)，推測(cè)低氧對(duì)UVECsHIF1Q表達(dá)的影響主要在于轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。4，缺氧可以上調(diào)世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs中iNOS、vEGF和EPOmRNA表達(dá)，同時(shí)下調(diào)eNOSmRNA表達(dá)。這些改變?cè)谑谰痈咴刈迦撕鸵凭痈咴瓭h族人之間無(wú)顯著差異，提示它們是人體缺氧反

3、應(yīng)的共同機(jī)制之一。UVECs也可以表達(dá)EPO，其意義可能在于紅細(xì)胞生成以外的調(diào)節(jié)。5缺氧可以刺激世居高原藏族人和移居高原漢族人UVECs分泌ET增多而分泌NO減少。世居高原藏族人UVECs分泌ET的量在缺氧12h和24h均較移居高原漢族人UVECs低。缺氧時(shí)世居高原藏族人UVECsET分泌增高的程度較低，可能有助于保持相對(duì)低的血管張力，有利于胎兒血液供應(yīng)。這可能是世居高原藏族人胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩較少，新生兒體重較重的機(jī)制之一。6世居高原藏

4、族和移居高原漢族健康成年人各項(xiàng)血氧指標(biāo)均顯著低于平原正常水平。世居高原藏族人動(dòng)脈血氧飽和度和氧含量顯著低于移居高原漢族人，但兩者的動(dòng)靜脈血氧含量差相差無(wú)顯著性，提示世居高原藏族血紅蛋白在組織水平釋放氧的能力較強(qiáng)。世居高原藏族人動(dòng)脈血二氧化碳分壓和實(shí)際碳酸氫鹽顯著高于移居高原漢族人，提示世居高原藏族人沒(méi)有或呼吸性堿中毒較輕，這時(shí)血紅蛋白易與氧分離，有利于其在組織細(xì)胞釋放更多的氧。7高原居民血漿ET含量較平原居民高而NO含量較平原居民低，世