生長激素促泌素受體激動劑Ghrelin對胃大部切除大鼠術后早期恢復的影響研究.pdf

1、Ghrelin(生長激素促泌素受體激動劑，胃促生長素)是1999年Kojima等從大鼠胃中發(fā)現(xiàn)的生長激素促分泌素受體的第1個具有生物學活性的內源性配體，是由28個氨基酸組成的小分子多肽，第3位絲氨酸上有?；鶊F，該基團對于其生理活性很重要。與其受體GHSR結合后可以促進生長激素的分泌。Ghrelim主要合成于胃，約為60-70％，部分產生于腸、垂體、腎、胎盤及下丘腦。血漿中的Ghrelin水平呈節(jié)律性變化，在禁食、飯前和夜間其量增加，而

2、攝食后會顯著下降。Ghrelin在體內通過旁分泌，自分泌和內分泌的方式促進胃酸和生長激素(GH)等多種內分泌激素的分泌，在心血管系統(tǒng)、能量代謝、細胞增殖、免疫系統(tǒng)等多個方面發(fā)揮生物學作用。在消化系統(tǒng)方面具有促進攝食和胃酸分泌，促進胃腸動力，保護消化系統(tǒng)粘膜等作用。在臨床工作中各種疾病導致的胃大部切除術后患者多有胃輕癱胃蠕動無力、食欲減退、體重減輕，并易發(fā)厭食癥、術后吻合口破裂或漏等嚴重并發(fā)癥，嚴重影響其術后的恢復和今后的生活質量。

3、>　　 本研究采用外源性生長激素促泌素受體激動劑ghrelin或生理鹽水作為對照分別作用于早期(術后7天內)胃大部切除術(畢Ⅰ式吻合術)后大鼠，測定大鼠術前及術后1到7天每日攝食量，累積攝食量和體重值的變化，在術后第3、7天頸椎脫臼法處死大鼠后，剪取吻合口周圍組織通過微量注射泵及生物信號采集處理系統(tǒng)測量該段吻合口爆破壓，并應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測量吻合口組織中羥脯氨酸含量，了解生長激素促泌素受體激動劑ghrelin對大鼠

4、術后早期恢復的影響。在術后第3、7天通過酚紅灌胃測量大鼠術后的胃液相排空率以了解ghrelin對大鼠術后胃動力的影響，在術后第7天處死大鼠后同時剪取殘余胃底組織，應用免疫組化和實時熒光定量PCR方法測定ghrelin蛋白和ghrelin mRNA的相對表達量以了解早期應用外源性ghrelin對大鼠術后早期代償作用的影響。
　　 結果：Ghrelin組大鼠和生理鹽水組大鼠之間術前及術后1-7天體重的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05

5、)。Ghrelin組大鼠在術后第3、7天的每日攝食量高于對照組大鼠(P＜0.05)，其他天兩組大鼠無差異。Ghrelin組大鼠術后7天的累積攝食量為(52.50±6.77)g，明顯高于生理鹽水組大鼠(45.67±7.47)g，P＜0.05。Ghrelin組大鼠術后第3天吻合口爆破壓力為94.04±6.90mmHg，Saline組大鼠術后第3天的吻合口爆破壓力為77.83±5.71mm Hg，P＜0.05。Ghrelin組大鼠術后第3天吻

6、合口羥脯氨酸含量為0.43±0.28μg/mg wet tissue，saline組大鼠術后第3天的吻合口羥脯氨酸含量為0.394±0.11μg/mg wet tissue，P＜0.01，術后第7天Ghrelin組大鼠吻合口爆破壓為(172.33±10.44)mm Hg，明顯高于生理鹽水組(155.834±6.62)mm Hg，P＜0.05。同樣，術后第7天Ghrelin組大鼠羥脯氨酸含量為(0.50±0.29)μg/mg wet ti

7、ssue，明顯高于生理鹽水組大鼠(0.43±0.48)μg/mg wet tissue，P＜0.01。與正常SD大鼠的胃排空率(GE％)[(37.82±2.97)％]比較，胃大部切除大鼠術后第3天，生理鹽水組大鼠胃排空率為(41.28±2.01)％(P＜0.05)，ghrelin組大鼠胃排空率為(44.25±3.92)％(P＜0.05)，但兩組大鼠間胃排空率無差異(P＞0.05)；同樣與正常大鼠比較，胃大部切除大鼠術后第7天，生理鹽水組

8、大鼠胃排空率為(44.58±3.53)％(P＜0.05)，ghrelin組大鼠胃排空率為(51.21±3.32)％(P＜0.05)，兩組大鼠胃排空率也無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。術后第7天Ghrelin組大鼠胃底ghrelin免疫陽性細胞光密度值為72±2.68，生理鹽水組大鼠胃底ghrelin免疫陽性細胞光密度值為78±4.20，兩組間差異P＜0.05：同樣Ghrelin組大鼠殘余胃底組織ghrelinmRNA相對表達量為0.08±