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文檔簡介
1、【研究背景】
目前,糖尿病已經在世界范圍內流行,估計截止到2025年,全球處于20-79歲的糖尿病患者將增至3.33億人。雖然1型糖尿病患者占到較少的一部分,但是1型糖尿病的危害卻很大,因為它主要發(fā)病于青少年。1型糖尿病主要是由于各種原因導致胰島β細胞破壞、胰島素分泌不足造成的,進而引發(fā)代謝紊亂及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。其中,心血管疾病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,具有很高的發(fā)病率和死亡率。糖尿病和心血管并發(fā)癥與許多的病理因素有密切的
2、關系,包括高血糖和炎癥反應等。一些流行病學資料稱,嚴格控制血糖和合理的胰島素治療能夠降低糖尿病晚期并發(fā)癥的危害,且能夠改善糖尿病患者的生活質量。
脂聯素是一種主要由分化的脂肪細胞分泌的蛋白質,循環(huán)系統(tǒng)中的含量在5~30μg/ml之間,約占到總血漿蛋白的0.01%。實驗研究表明,通過結合細胞膜上的脂聯素受體1和受體2,脂聯素能夠發(fā)揮廣泛的心血管保護作用。有些研究發(fā)現,脂聯素能夠激活AMPK途徑進而調節(jié)糖和脂質代謝,同時還能夠改善
3、胰島素抵抗及炎癥反應。心肌也能夠分泌脂聯素,并在局部形成一個獨立的脂聯素系統(tǒng),對于正常的心肌能力平衡發(fā)揮著重要的作用。
目前,關于脂聯素和1型糖尿病關系的觀點并不一致。胰島素對于全身和局部心肌脂聯素水平的影響尚不清楚,而這種影響在抗心肌缺血/再灌注損傷中的作用還有待進一步研究。
【研究目的】
1.研究長期胰島素治療和1型糖尿病對小鼠血漿、脂肪和局部心肌中脂聯素水平的影響,并探討全身和局部心肌脂聯素隨病程變化
4、的趨勢;
2.研究長期胰島素治療對1型糖尿病小鼠局部心肌脂聯素水平的影響在抗心肌缺血/再灌注損傷中的作用,并探討可能的作用機制。
【實驗方法】
實驗1:
1.1型糖尿病小鼠模型的建立:選擇成年雄性昆明種小鼠72只,隨機分為正常對照(D1、D7、D14)組、糖尿病(D1、D7、D14)組和胰島素治療(D1、D7、D14)組。1型糖尿病組和胰島素治療組小鼠腹腔注射STZ溶液(50mg/kg·d),連續(xù)
5、注射5d,而后觀察5d。測定空腹血糖,以血糖>10mmol/L作為造模成功的標準。給予胰島素治療組皮下注射諾和靈N注射液(5IU/kg·d),分早晚兩次;
2.于1型糖尿病模型造模成功后第1、7、14天,處理各時間點組別的小鼠,收集脂肪、血漿和心肌組織;
3.用胰島素放射免疫試劑盒測定胰島素水平;
4.采用ELISA法測定各組別小鼠血漿脂聯素水平;
5.采用Westernblot測定脂肪中脂聯素水
6、平;
6.采用RT-PCR法測定心肌脂聯素水平。
實驗2:
1.模型建立同實驗1;
2.采用Langendorff技術對建模后各組小鼠的離體心臟進行灌注和缺血/再灌注;
3.離體灌流心臟分為6組,即只灌注而不缺血/再灌注,包括正常對照組、1型糖尿病組;灌注加缺血/再灌注,包括正常對照組、1型糖尿病組、胰島素治療組和AMPK抑制劑組;
4.通過TTC染色法觀察各組心肌梗死面積變化
7、;
5.通過TUNEL標記法觀察各組心肌細胞的凋亡變化。
【實驗結果】
實驗1:
1.1型糖尿病造模造模成功46只,死亡2只,成功率很高;與正常組相比,
2.隨著病程進展,1型糖尿病小鼠胰島素水平降低(P<0.05);
3.1型糖尿病小鼠血漿脂聯素和由脂肪分泌的脂聯素水平均先升高(P<0.01),而后降低;心肌脂聯素表達水平降低(P<0.05);與1型糖尿病組相比,
8、4.胰島素治療組小鼠胰島素水平明顯升高(P<0.05);
5.血漿中脂聯素和由脂肪分泌的脂聯素水平升高(P<0.05);心肌脂聯素表達水平升高(P<0.05);
實驗2:
1.1型糖尿病造模成功30只,損失2只;
2.在只灌注而不缺血/再灌注條件下,正常對照組和1型糖尿病組在心肌梗死面積和心肌細胞凋亡數量上無差別;在灌注加缺血/再灌注條件下,
3.與正常對照組相比,1型糖尿病組心肌梗死面
9、積和心肌細胞凋亡數量明顯增加(P<0.01);
4.與1型糖尿病組相比,胰島素治療組心肌梗死面積和心肌細胞凋亡數量明顯降低(P<0.01);
5.與胰島素治療組相比,AMPK抑制劑(CompoundC)組心肌梗死面積和心肌細胞凋亡數量明顯增加(P<0.01)。
【結論】
1.1型糖尿病小鼠脂肪和血漿中的脂聯素水平隨病程進展先升高后降低;
2.1型糖尿病小鼠心肌脂聯素水平逐漸降低,變化趨勢
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