2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩103頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、研究背景:
  慢性腎臟疾病是世界性的大眾健康問題,其與心血管疾病的發(fā)病率和死亡率升高密切相關。慢性腎臟疾病并發(fā)心血管疾病的危害日趨嚴重。慢性腎臟病患者心肌梗死的發(fā)生率是正常人的2倍。所以,防治慢性腎臟疾病對心血管系統(tǒng)的損傷是必須解決的首要課題。
  脂聯(lián)素是一種脂肪來源的30kDa細胞因子,具有降低炎癥反應、促進能量代謝、以及保護心血管的作用。脂聯(lián)素在血液中主要存在形式有:脂聯(lián)素三聚體、全長脂聯(lián)素、高分子量脂聯(lián)素。在常見疾

2、病如:高血壓、冠心病等中,血清脂聯(lián)素水平較低。以往研究證實:MI/R后脂聯(lián)素水平下降,且脂聯(lián)素通過減輕氧化/硝化應激保護I/R心肌。然而,慢性腎功能不全患者血漿脂聯(lián)素水平升高,腎功能不全伴發(fā)的心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率也明顯升高。到目前為止,脂聯(lián)素對慢性腎臟疾病并發(fā)心血管疾病的作用及機制沒有闡明。
  研究目的:
 ?、庇^察腎功能不全小鼠動物模型血、尿脂聯(lián)素的動態(tài)變化及I/R對腎功能不全小鼠心肌的作用。
  ⒉闡明脂

3、聯(lián)素對腎功能不全小鼠I/R心肌的作用及機制。
  研究方法:
 ?、蹦I功能不全模型的建立:動物麻醉后,切除左側2/3腎臟。完整保留腎上腺,將剩余的腎臟組織送回腹腔。動物恢復2周后再次麻醉,完整切除右側腎臟。
 ?、残∈笮募∪毖俟嘧⒛P偷慕?小鼠經2%異氟烷麻醉后,用活結絲線結扎小鼠冠狀動脈的前降支血管。30分鐘后解開活結,心肌再灌注3小時(心肌凋亡檢測)或24小時(心功能檢測)。小鼠心肌缺血再灌注后,用預先置入的絲

4、線再次結扎前降支,然后將2%伊文氏藍注入小鼠左心室。
 ?、惩庠葱匝a充脂聯(lián)素方法:野生型小鼠和脂聯(lián)素敲除鼠部分腎切除術后立即給予隨機腹腔注射PBS或gAd(globular adiponectin,gAd)2μg/g,1次/天,連續(xù)7天。
 ?、瓷瘷z驗:ELISA法檢測腎功能不全小鼠的血、尿脂聯(lián)素。第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院檢驗科檢驗部分腎切除術后的血肌酐、尿肌酐、尿素氮、胱抑素、肌酐清除率和尿蛋白。
 ?、敌墓δ?、心肌梗

5、死面積和心肌凋亡的檢測:再灌注24小時后,小動物超聲檢測心功能。TTC/伊文氏藍雙染檢測心肌梗死面積。TUNEL染色和caspase-3活性檢測評價心肌細胞凋亡。
 ?、禢O、硝基酪氨酸、超氧化物的檢測:NO用硝酸還原酶法檢測,硝基酪氨酸用ELISA法檢測,超氧化物用光澤精法檢測,DHE染色觀察心肌超氧化物。
 ?、稺estern blot檢測:Western blot檢測心肌中的eNOS、peNOS、iNOS、AdipoR

6、1、AdipoR2、pAMPK和AMPK。
  ⒏免疫組化:免疫組化觀察腎臟的脂聯(lián)素及心肌中硝基酪氨酸。
  研究結果:
 ?、背晒⒛I功能不全模型:5/6腎切除術后,血漿肌酐、尿素氮、胱抑素、尿蛋白升高,肌酐清除率下降。提示成功建立了腎功能不全模型。
 ?、材I功能不全小鼠血、尿脂聯(lián)素水平升高,腎臟脂聯(lián)素減少:腎切除后術后24小時血脂聯(lián)素開始降低,72小時達最低。1周后血漿脂聯(lián)素逐漸升高,直至升高至4周。腎切除

7、術后尿脂聯(lián)素持續(xù)升高,腎臟脂聯(lián)素減少。
 ?、衬I功能不全小鼠MI/R損傷增加:與WT假手術小鼠MI/R后相比,腎功能不全WT小鼠MI/R后心功能降低,心肌梗死面積增加,心肌凋亡增加。
  ⒋腎功能不全APN-KO小鼠MI/R損傷明顯增加:與腎功能不全WT小鼠MI/R后相比,腎功能不全 APN-KO小鼠 MI/R后心功能明顯降低,心肌梗死面積明顯增加,心肌細胞凋亡明顯增加。脂聯(lián)素治療的腎功能不全 WT小鼠和腎功能不全APN-K

8、O小鼠心功能改善、心肌梗死面積減少、心肌細胞凋亡減少。
 ?、的I功能不全小鼠上調心肌中iNOS的表達,增加NO的產生:腎功能不全WT小鼠心肌中NO增加,腎功能不全APN-KO小鼠心肌中NO明顯增加。究其原因在于:心肌中iNOS的表達上調,peNOS表達減少。脂聯(lián)素治療后生成減少。
 ?、赌I功能不全小鼠心肌中O2-和硝基酪氨酸增加,脂聯(lián)素治療后減少:腎功能不全WT小鼠心肌中O2-和硝基酪氨酸增加,腎功能不全APN-KO小鼠心肌

9、中O2-和硝基酪氨酸明顯增加,脂聯(lián)素治療后減少。
  ⒎腎功能不全小鼠心肌中脂聯(lián)素受體表達的變化:腎功能不全 WT小鼠心肌中AdipoR1和pAMPK表達減少,腎功能不全APN-KO小鼠心肌中AdipoR1和pAMPK表達明顯減少,脂聯(lián)素治療后逆轉。AdipoR2表達沒有變化。
  結論:
 ?、甭阅I功能不全心肌I/R損傷敏感性增加與APN/AdipoR1/AMPK信號通路的下調和心肌氧化/硝化應激增加有關。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論