肝葉切除術(shù)對(duì)老年小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響.pdf

1、術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥,是指手術(shù)后患者的人格,社交能力及認(rèn)知能力和技巧的變化,常見的特點(diǎn)是記憶力和注意力受損,并可以被神經(jīng)心理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測出來。POCD的發(fā)生率較高,在老年人術(shù)后發(fā)生率更高一些,多數(shù)是一過性的,但少數(shù)出現(xiàn)長期的認(rèn)知障礙及永久性認(rèn)知功能損害,尤其是大手術(shù)后。隨著人口老齡化進(jìn)程加快,手術(shù)方法的改進(jìn)和麻醉技術(shù)管理的提高,老年人接受手術(shù)的機(jī)會(huì)將大大增加,因而POCD的發(fā)生率也相應(yīng)的增加。POCD的發(fā)生影

2、響了患者術(shù)后恢復(fù),延長了住院時(shí)間,增加了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。不僅影響老年人的生活質(zhì)量,而且也給家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),POCD造成的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問題亦日趨嚴(yán)重。因而POCD的防治是擺在面前迫切需要解決的問題。
　　 迄今為止,POCD發(fā)生的病理生理機(jī)制尚不明確。研究表明炎癥反應(yīng)在與衰老有關(guān)的認(rèn)知功能減退中起著重要作用,而由手術(shù)創(chuàng)傷和應(yīng)激引起的炎癥反應(yīng)是圍術(shù)期發(fā)生的重要病理生理學(xué)改變。TLR4(Toll Like Re

3、ceptor4)是機(jī)體激活先天性免疫的重要因素,TLR4在組織創(chuàng)傷和應(yīng)激條件下可識(shí)別肝素降解產(chǎn)物、組織創(chuàng)傷產(chǎn)物等內(nèi)源性配體,參與無菌性炎癥反應(yīng)。但圍術(shù)期的這種免疫反應(yīng)是否參與了POCD的形成尚不清楚。本研究首次提出了TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與了POCD的形成這一假設(shè)。
　　 因此,本研究擬建立老年小鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙模型(肝葉切除術(shù)),觀察麻醉和手術(shù)對(duì)小鼠術(shù)后空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響；進(jìn)一步探討TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在術(shù)后認(rèn)知功能

4、障礙形成中的作用。
　　 材料和方法:經(jīng)Morris水迷宮訓(xùn)練4天后篩選出達(dá)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)的昆明小鼠90只,隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組(A組,n=30)、麻醉組(B組,n=30)、手術(shù)組(C組,n=30)。A組不做任何處理；B組腹腔注射芬太尼0.2mg／kg、氟哌利多5mg／kg麻醉,不做手術(shù)；C組腹腔注射芬太尼0.2mg／kg、氟哌利多5mg／kg麻醉后行肝葉切除術(shù)。A、B、C各組隨機(jī)分為3個(gè)亞組(A1、A3、A7組；B1、B3、B7

5、組和C1、C3、C7組,n=10),分別在麻醉或手術(shù)后1、3、7 d進(jìn)行Morris水迷宮空間探索試驗(yàn),測試小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,同時(shí)用Real Time PCR方法測定海小鼠海馬內(nèi)TLR4 mRNA、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.與A1、B1組相比,C1組水迷宮的潛伏期明顯高于其余各組；C3組水迷宮的潛伏期高于A3、B3組；C7組潛伏期與A7、B7組相似。
　　

6、2.與A1、B1組相比,C1組海馬TLR4 mRNA、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA的表達(dá)增多；C3組TLR4 mRNA、IL-1β mRNA的表達(dá)較A3、B3組增多； C7組TLR4 mRNA、TNF-αmRNA和IL-1β mRNA結(jié)果與A7、B7組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1.小鼠肝葉切除術(shù)后,可能發(fā)生了短暫認(rèn)知功能障礙。
　　 2.手術(shù)創(chuàng)傷可暫時(shí)影響小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,可