NO在aSAH后的時(shí)相性變化及與早期腦損傷的關(guān)系.pdf

1、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是多種病因所致的非外傷性腦底部或腦脊髓表面血管破裂，血液直接流人蛛網(wǎng)膜下腔所致的一種急性出血性腦血管病，是最常見(jiàn)的腦血管意外之一，多為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aneurysm subarachnoid hemorrhage，aSAH）。
　　 臨床研究發(fā)現(xiàn)，蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期一氧化氮（nitric oxide，NO）升高的程度直接和病情、預(yù)后及復(fù)發(fā)有

2、關(guān)，推測(cè)NO可能在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中起關(guān)鍵作用，但蛛網(wǎng)膜下腔出血后急性期腦脊液和血漿NO水平是如何變化？NO在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷是如何發(fā)揮作用的？這些問(wèn)題的答案目前尚不清楚。
　　 目的：
　　 建立家兔自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后癥狀性早期腦損傷模型，觀察NO的時(shí)相性變化與早期腦損傷的關(guān)系，為進(jìn)一步研究NO在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用機(jī)制提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.

3、通過(guò)枕大池一次注入自體動(dòng)脈血的方法，建立家兔癥狀性蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷模型；
　　 2. 采用Endo四級(jí)分類法，對(duì)家兔造模后行為學(xué)改變進(jìn)行評(píng)分；
　　 3. 采用硝酸還原酶法檢測(cè)NO含量，繪制血漿和腦脊液NO含量變化時(shí)相曲線圖；
　　 4. 通過(guò)光鏡及電鏡觀察顳葉大腦皮層的病理變化。
　　 結(jié)果：
　　 1. 家兔枕大池穿刺一次注入自體動(dòng)脈血后能成功建立SAH癥狀性早期腦損傷的模型；

4、　　 2. 在本模型中，實(shí)驗(yàn)組枕大池和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的血凝塊和血液，術(shù)后出現(xiàn)明顯的神經(jīng)行為學(xué)癥狀；實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分與空白組存在顯著差異。
　　 3. 肉眼觀察：實(shí)驗(yàn)組造模后均見(jiàn)有大量血凝塊或血液分布于蛛網(wǎng)膜下腔，未見(jiàn)腦實(shí)質(zhì)損傷；對(duì)照組和空白組無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
　　 4. 細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變：神經(jīng)細(xì)胞水腫，部分神經(jīng)元染色不均、深染、凝集、淡染，可見(jiàn)典型的凋亡細(xì)胞和壞死的神經(jīng)元；對(duì)照組和空白組均未見(jiàn)明確異常。電鏡下可見(jiàn)

5、膠質(zhì)細(xì)胞空泡樣改變，神經(jīng)元變形，核內(nèi)異染色質(zhì)增多、電了密度增高，核膜及核周隙模糊不清。對(duì)照組和空白組均未見(jiàn)上述改變。
　　 5. 血漿和腦脊液中NO濃度變化特點(diǎn)：造模后12h：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組和空白組比較均有顯著差異性（P<0.01）；造模后4h、24h、48h、72h：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組和空白組比較無(wú)差異性。實(shí)驗(yàn)組造模后，NO濃度出現(xiàn)一定的時(shí)相性變化：造模后12h濃度顯著升高，72h后恢復(fù)至造模前濃度水平；對(duì)照組和空白組造模后無(wú)時(shí)相

6、性變化。
　　 結(jié)論：
　　 1．通過(guò)枕大池一次注入自體動(dòng)脈血法是一種簡(jiǎn)便、可重復(fù)的SAH早期腦損傷模型。
　　 2．該動(dòng)物模型建立成功后，出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)行為學(xué)損傷的表現(xiàn)，并出現(xiàn)一定的時(shí)相性變化特點(diǎn)；大腦皮層染色發(fā)現(xiàn)，大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺氧表現(xiàn)，神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)壞死和凋亡樣改變，進(jìn)一步說(shuō)明本模型適宜于研究早期腦損傷的發(fā)病機(jī)制。
　　 3．本模型建造成功后，檢測(cè)血漿和腦脊液中NO濃度出現(xiàn)一定的時(shí)相性變化，于