牡荊子化學(xué)成分及紫花牡荊素臨床前藥代動力學(xué)研究.pdf

1、牡荊子為馬鞭草科植物牡荊Vitexnegundovar.cannabifolia的干燥成熟果實，味苦、辛，性溫；歸肺、大腸經(jīng)。具有除濕祛痰，止咳平喘，理氣止痛的功效，現(xiàn)代藥理研究表明牡荊子具有鎮(zhèn)痛、平喘、抗炎、抗菌、抗氧化等作用。該植物生于低山向陽的山坡路邊或灌木叢中，產(chǎn)于全國大部分地區(qū)，主要分布于華東及河北、湖南、湖北、廣東、廣西、四川、貴州等。近些年來對于牡荊屬植物化學(xué)成分研究表明，牡荊屬植物富含水脂素類、黃酮類、二萜類等成分，這些

2、成分也顯示出了一系列活性如：抗氧化、抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等。牡荊子在民間與傳統(tǒng)用藥上作為抗炎平喘的藥物來使用，但是由于對牡荊子的系統(tǒng)研究較為缺乏，導(dǎo)致其物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，因此，我們對牡荊子進行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，闡明其物質(zhì)基礎(chǔ)，為其進一步開發(fā)打下研究基礎(chǔ)。本課題主要涵蓋以下兩個方面：
　　 一、牡荊子化學(xué)成分研究
　　 牡荊子藥材經(jīng)低溫干燥及打粉后，用80％乙醇反復(fù)回流提取3次，每次2小時。減壓回流后得到的總浸膏分別用二氯甲烷

3、、石油醚、正丁醇、乙酸乙酯和水萃取，采用柱層析、薄層色潛、半制備液相等方法從二氯甲烷性部位中分離出30個化合物，并應(yīng)用理化常數(shù)測定和光譜(IR，UV，MS，13C-NMR，1H-NMR，2D-NMR)分析技術(shù)鑒定了其中的23個化合物。分別為牡荊內(nèi)酯、前牡荊內(nèi)酯、白樺酸、紫花牡荊素、北美草素-7-甲醚、對羥基苯甲醛、β-谷甾醇、香草醛、6-羥基-4β-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3α-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氧-2-萘醛、6-羥基

4、-4β-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3α-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫-2-萘醛、泡桐素、(3S，5S，8R，9R，10S)-3-乙酰氧基-14，15，16-三降-13，9-半日花烷交酯、異落葉松脂素、芝麻素、對羥基肉桂酸、熊果酸、金合歡素、2，5-二羥基-1-甲氧基吡酮、15-羥基脫氫松香酸、5-羥基-6，7，3’，4’-四甲氧基黃酮、8-羥基-5，7，3’，4’-四甲氧基黃酮、對羥基苯甲酸與對甲氧基肉桂醛。我們通過同屬植物(黃

5、荊、牡荊、蔓荊、單葉蔓荊以及穗花牡荊)化學(xué)成分的比較，發(fā)現(xiàn)該屬植物大多含有紫花牡荊素，說明紫花牡荊素為該屬植物的特征性成分，并且主要成分為紫花牡荊素的植物提取物在歐洲廣泛的用于治療經(jīng)前期綜合征。但由于其藥代動力學(xué)特征不明確，影響其進一步應(yīng)用，所以對其進行藥代動力學(xué)研究，明確其藥代學(xué)特征，對紫花牡荊素開發(fā)成新藥顯得尤為重要。
　　 二、藥代動力學(xué)研究
　　 藥物代謝動力學(xué)是定量描述藥物進入體內(nèi)以后的吸收、分布、代謝、排泄過

6、程，通過測定生物樣本中的藥物或者代謝產(chǎn)物的濃度，可以更好的闡明藥物的藥效或者毒性，為新藥研究的代謝篩選和臨床用藥的安全有效提供重要依據(jù)。隨著組合化學(xué)技術(shù)和天然藥物分離制備技術(shù)的發(fā)展，大量的候選藥物需要進行藥代動力學(xué)評價，這就要求建立并優(yōu)化相關(guān)分析方法對生物樣品中的目標成分進行高靈敏度、快速準確、低消耗的定量分析。紫花牡荊素(Casticin，3’，5-dihydroxy-3，4’，6，7-tetramethoxyflavone)又名蔓荊

7、子黃素(vitexicarpin)，作為一個重要的黃酮類成分，廣泛的存在于牡荊屬植物中，例如蔓荊、穗花牡荊、單葉蔓荊。據(jù)報道紫花牡荊素具有抗腫瘤、抗炎、抗高催乳素血癥、抗氧化、鎮(zhèn)痛等活性。近年來，紫花牡荊素被認為是抗經(jīng)前期綜合征的主要活性物質(zhì)，與傳統(tǒng)抗經(jīng)前期綜合征的藥物(鎮(zhèn)痛藥、雌激素)相比，從天然產(chǎn)物中得到的紫花牡荊素具有更少的副作用，并在歐洲廣泛的用于治療經(jīng)前期綜合征。鑒于紫花牡荊素具有抗炎、抗高催乳素血癥、抗氧化、鎮(zhèn)痛等作用，其發(fā)