鹽霉素抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文鹽霉素抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究SalinomycininhibitsproliferationandinducesapoptosisofhumannasopharyngealcarcinomacellinVitroandsuppressestumorgrowthinViVo課題來源：自選學(xué)位申請(qǐng)人吳丹心導(dǎo)師姓名汪森明專業(yè)名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)學(xué)位型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委

2、員碩士第二臨床醫(yī)學(xué)院陳尊器教授廖旺軍教授張為民教授張秀萍教授鄭燕芳教授2014年3月30日廣州摘要霉素還能通過多種機(jī)制降低某些腫瘤的惡習(xí)程度，誘導(dǎo)這些腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，在殺傷腫瘤細(xì)胞方面表現(xiàn)出高效性，同時(shí)不影響正常細(xì)胞的生長。然而目前有關(guān)鹽霉素對(duì)鼻咽癌影響的報(bào)道甚少。故本研究擬觀察鹽霉素在體內(nèi)外對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的生長抑制作用，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，從而為鹽霉素應(yīng)用于鼻咽癌治療提供可能的思路。腫瘤的發(fā)生發(fā)展離不開各種信號(hào)通路的激活或異常

3、改變。研究表明w州Bcatellin信號(hào)通路在機(jī)體細(xì)胞的發(fā)育、再生及組織的穩(wěn)態(tài)等方面有著重要的作用。越來越多的證據(jù)表明W州p—cateIlin信號(hào)通路的異常激活與多種腫瘤的產(chǎn)生密切相關(guān)，包括頭頸部腫瘤、乳腺癌、肝癌、腸癌及肺癌等人類腫瘤。B—catellin蛋白是Wn邯catellin信號(hào)通路中一個(gè)關(guān)鍵的中介物。異常的Wnt表達(dá)會(huì)導(dǎo)致pcatemn在細(xì)胞質(zhì)中積累，并進(jìn)入細(xì)胞核，與T細(xì)胞因子(TceUfactor／1ymphoide111

4、1a11cerfactor，TcF／LEF)結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，TcF／LEF是一類具有雙向調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄因子，若結(jié)合BcateIlin則促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄。LRP6(低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白，LDLreceptorrelatedprotein，LRP6)作為W州pcatellin通路中的另外一個(gè)受體，屬于單次卷曲的跨膜受體，對(duì)于wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)起著重要作用，其磷酸化能導(dǎo)致Dcatenjn復(fù)合物的破壞、Dcatellin蛋白的胞內(nèi)聚集以及核

5、轉(zhuǎn)位，最終導(dǎo)致Wnt靶向基因的表達(dá)，從而引起細(xì)胞的凋亡、粘附及周期等方面的改變。盡管wm信號(hào)通路參與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明，但是越來越多的證據(jù)表明Bca鈀Ilin蛋白異常表達(dá)與鼻咽癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。研究目的：本實(shí)驗(yàn)以人鼻咽癌細(xì)胞株cNE一1(高分化細(xì)胞)、cNE2(低分化細(xì)胞)、CNE2／DDP(低分化耐藥細(xì)胞)作為研究對(duì)象，分析鹽霉素對(duì)鼻咽癌細(xì)胞活力和侵襲能力的影響：在體外，從定性和定量兩方面觀察和分析鹽霉素作