TTP-HUS綜合癥與惡性高血壓病人血管性血友病因子裂解酶的檢測(cè)及意義.pdf

1、[研究背景]血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathies，TMA)是一組急性臨床綜合征，包括微血管病性溶血性貧血、血小板減少以及由于微循環(huán)中血小板血栓造成的器官受累的表現(xiàn)[1,2,3]。病因多種多樣，其發(fā)病機(jī)制也不相同。經(jīng)典的血栓性微血管病主要指溶血性尿毒癥綜合征(hemolyticuremicsyndrome，HUS)和血栓性血小板減少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura

2、，TTP)。其區(qū)別在于HUS是以兒童為主的疾病，腎功能損害更明顯；而TTP主要發(fā)生于成人，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更為突出。盡管如此，二者在臨床上仍很難區(qū)分，故稱為TTP-HUS綜合征。其他常見的血栓性微血管病還包括惡性高血壓、硬皮病腎危相、妊娠相關(guān)的腎臟損害等。血管性血友病因子裂解酶(vonWillebrandfactorcleavageprotease，vWF-cp)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種金屬蛋白酶[8，9]，國(guó)外已經(jīng)相繼建立了該酶的檢測(cè)方法，并且

3、發(fā)現(xiàn)其活性異常在TTP的發(fā)病中具有關(guān)鍵作用[43]，從而引出了對(duì)TTP與HUS的鑒別診斷問題。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究很少。惡性高血壓臨床常見，目前已經(jīng)被列為血栓性微血管病范疇，而vWF-cp在惡性高血壓腎損害的情況如何，尚未見相關(guān)報(bào)道，其是否也參與了惡性高血壓的發(fā)病過程，目前仍不清楚。所以我們需要建立檢測(cè)vWF-CP及其抗體的方法，提供臨床對(duì)TTP的診斷及鑒別診斷的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，并指導(dǎo)治療。在此基礎(chǔ)上初步了解vWF-cp在惡性高血壓病人的情況，為研

4、究TTP及其它血栓性微血管病的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。 [目的]建立檢測(cè)vWF-CP及其抗體的方法，提供臨床對(duì)TTP的診斷及鑒別診斷的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，并指導(dǎo)治療。初步了解vWF-cp在惡高病人的情況，為研究惡性高血壓及其它血栓性微血管病的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。 [方法]用ELISA法膠原結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定vWF-cp活性，并進(jìn)行vWF-cp抗體的檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。組間比較采用非

5、配對(duì)t檢驗(yàn)。 [結(jié)果]ELISA法膠原結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定vWF-cp活性較敏感。30例健康成人血清WF-cp活性水平均值為(105.3±15.7)﹪，正常范圍為74﹪～136.7﹪。所有26例惡性高血壓腎損害患者血清WF-cp活性水平為(86.9±28)﹪，TTP-HUS綜合癥患者其活性水平為(78.3±36)﹪，明顯低于正常對(duì)照組(p＜0.001)(附表1)。26例惡性高血壓腎損害患者有4例酶活性低于正常，9例臨床疑似TTP-HUS

6、綜合征患者中有3例酶活性水平低于正常(見圖例)。所有病人均未檢測(cè)到抗體。 [結(jié)論]本實(shí)驗(yàn)建立了檢測(cè)vWF-cp的方法，該方法可靠，可以廣泛應(yīng)用于臨床。vWF-cp活性下降常提示血栓性微血管病，應(yīng)引起足夠重視。在TTP-HUS病人，vWF-cp活性可明顯下降，與臨床病理相關(guān)，有重要意義。惡性高血壓腎損害患者vWF-cp活性僅在個(gè)別病例輕中度下降，而且并非由于存在自身抗體所致。vWF-cp活性異常不是惡性高血壓腎損害發(fā)病的決定性因素