VEGF-C的表觀遺傳學調控及S-腺苷甲硫氨酸對胃癌生長的影響.pdf

1、目的：觀察S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)對血管內皮生長因子-C（Vascular Endothelial Growth Factor-C，VEGF-C）基因啟動子序列甲基化狀態(tài)及表達的影響，以及對胃癌細胞MGC803、SGC7901及裸鼠移植瘤生長的影響。探討其抗腫瘤效應及可能機制，尋求胃癌治療的新途徑。
　　方法：亞硫酸氫鹽基因組測序法（Bisulfite Genomic DNA Seque

2、ncing Analysis，BGS）檢測胃癌細胞中VEGF-C基因啟動子序列在SAM作用前后的甲基化狀態(tài)；RT-qPCR和Western blotting分別檢測胃癌細胞中VEGF-C mRNA和蛋白在SAM作用前后的表達水平；MTT法和流式細胞術分別檢測SAM對胃癌細胞增殖和凋亡的影響；建立裸鼠移植瘤模型檢測SAM在體內對腫瘤生長的影響；免疫組織化學法檢測人胃癌裸鼠移植瘤在SAM作用前后VEGF-C的表達。
　　結果： VEG

3、F-C在胃癌細胞MGC803、SGC7901中呈低甲基化狀態(tài)，經SAM處理后其甲基化程度增高；SAM處理MGC803、SGC7901細胞后，VEGF-C mRNA和蛋白表達明顯降低(P<0.05)；隨藥物濃度增大，腫瘤細胞增殖受到明顯抑制(P<0.05)，凋亡率也明顯增加(P<0.05)；SAM對人胃癌裸鼠移植瘤的生長有明顯的抑制作用，作用前后移植瘤體積有顯著差異(P<0.05)；SAM抑制了人胃癌裸鼠移植瘤中VEGF-C的表達。