肌球蛋白輕鏈激酶基因在小鼠內(nèi)毛細(xì)胞特異性敲除導(dǎo)致聽(tīng)力損失和膜張力下降的相關(guān)研究.pdf

1、聽(tīng)覺(jué)的產(chǎn)生離不開(kāi)一系列細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，細(xì)胞骨架是這一過(guò)程中的重要媒介之一。內(nèi)耳細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白(以myosinⅡ?yàn)榇淼囊幌盗屑?xì)胞骨架相關(guān)蛋白)的突變是遺傳性耳聾的主要原因之一。肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK，myosin lightchain kinase)能夠通過(guò)磷酸化Ⅱ型肌球蛋白的輕鏈及與肌動(dòng)球蛋白的交互作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架。故而我們推斷MLCK在聽(tīng)覺(jué)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中也起著重要作用，進(jìn)而對(duì)其在內(nèi)毛細(xì)胞中功能及作用機(jī)制做了相關(guān)研究。本研

2、究中我們應(yīng)用Cre/LoxP基因遺傳突變系統(tǒng)在內(nèi)毛細(xì)胞特異性地敲除了Mlck基因來(lái)分析敲除小鼠，其中包括聽(tīng)功能的測(cè)定、內(nèi)耳組織形態(tài)學(xué)的分析及細(xì)胞生物學(xué)分析幾個(gè)方面。MLCK特異性敲除小鼠在短聲及短純音的ABR閾值有不同程度的升高，約5dB至20dB。并且相較對(duì)照小鼠，敲除小鼠波幅降低，但波幅比值相當(dāng)。在體結(jié)果顯示，敲除小鼠內(nèi)毛細(xì)胞纖毛束旁有許多球形結(jié)構(gòu)，但包括纖毛、表皮板在內(nèi)的其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)未見(jiàn)異常。分離出的單個(gè)敲除小鼠的內(nèi)毛細(xì)胞對(duì)低滲刺