成骨細(xì)胞特異性TGFBR2基因敲除小鼠發(fā)生骨質(zhì)疏松.pdf

1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)多種組織和器官的細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡等過(guò)程中起重要的作用。大量的TGF-β貯于骨基質(zhì)之中，是骨骼發(fā)育和骨重建的重要調(diào)節(jié)者。以前的研究結(jié)果顯示成骨細(xì)胞特異的表達(dá)顯性負(fù)效TGFBR2后，轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)骨重建下降及骨量增加表型，然而成骨細(xì)胞特異的敲除TGF-β信號(hào)通路的關(guān)鍵分子Smad4基因后，小鼠早期呈現(xiàn)嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松。為了進(jìn)一步研究TGFBR2介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)通路在骨量穩(wěn)態(tài)維持中的作用

2、，我們利用Cre-loxP系統(tǒng)構(gòu)建了成骨細(xì)胞特異性TGFBR2基因敲除小鼠。成骨細(xì)胞敲除TGFBR2基因后，小鼠早期生長(zhǎng)延遲及骨密度下降，μ-CT及骨組織形態(tài)計(jì)量結(jié)果顯示骨體積明顯下降及骨形成速率明顯降低。另外，TGFBR2基因敲除小鼠血清堿性磷酸酶水平也明顯下降。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TGFBR2基因敲除小鼠的骨吸收能力也較對(duì)照小鼠明顯降低。這些結(jié)果表明TGFBR2基因敲除小鼠發(fā)生了低轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松。通過(guò)TGFBR2基因敲除小鼠原代成骨細(xì)胞